Абатасепт: Нежељени ефекти | Индикације | Информације

Šta je Abatacept (Abatacept)?

Abatacept (Abatacept) je selektivni imunosupresivni agens, koji modifikuje proces kostimulacije potreban za potpunu aktivaciju T-limfocita. Koristi se prvenstveno za lečenje reumatoidnog artritisa, psorijatičnog artritisa i juvenilnog idiopatskog artritisa, smanjujući upalu i usporavajući napredovanje bolesti. Abatacept (Abatacept) se primenjuje kada druge terapije nisu dovoljno efikasne. Dostupan je u mnogim zemljama sveta pod različitim trgovačkim imenima.

Aktivni sastojci: Aktivna supstanca je abatacept. Terapijska kategorija: Pripada imunosupresivnim agensima, a posebno selektivnim imunosupresivnim agensima (ATC kod: L04AA24). Hemijska struktura: Radi se o fuzionom proteinu (C₃₄₉₈H₅₄₅₈N₉₂₂O₁₀₉₀S₃₂). Mehanizam delovanja: Abatacept (Abatacept) se vezuje za CD80 i CD86 antigen-prezentujućih ćelija, sprečavajući njihovu interakciju sa CD28 T-limfocita. Ova interakcija je neophodna za potpunu aktivaciju T-limfocita, koji igraju ključnu ulogu u patogenezi reumatoidnog artritisa i drugih autoimunih bolesti.

Indikacije za Abatacept (Abatacept)

Abatacept (Abatacept) je indiciran za lečenje:

• Aktivnog reumatoidnog artritisa umerene do teške težine kod odraslih pacijenata, koji nisu adekvatno odgovorili na prethodnu terapiju sa jednim ili više modifikatora bolesti antireumatskih lekova (DMARDs), uključujući metotreksat ili inhibitor faktora nekroze tumora (TNF).
• Psorijatičnog artritisa kod odraslih pacijenata, samostalno ili u kombinaciji sa metotreksatom, kada odgovor na prethodnu terapiju sa DMARDs, uključujući metotreksat, nije bio adekvatan.
• Juvenilnog idiopatskog artritisa (poliartikularna forma) kod dece starije od 6 godina, koja imaju nedovoljan odgovor na druge DMARDs, uključujući najmanje jedan TNF inhibitor. Abatacept (Abatacept) se može koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji sa metotreksatom. Kao što je utvrđeno u studijama, primena abatacepta (Abatacept) inhibira upalu i početak reumatoidnog artritisa (Rech J, et al.).

Mere opreza

• Infekcije: Abatacept (Abatacept), kao i drugi imunosupresivni agensi, može povećati rizik od ozbiljnih infekcija. Pre početka terapije, pacijenti treba da budu testirani na aktivnu ili latentnu tuberkulozu i druge infekcije.
• Imunizacija: Žive vakcine ne treba davati istovremeno sa abataceptom (Abatacept) ili unutar tri meseca od njegovog prekida.
• Autoimune bolesti: Potrebna je pažnja kod pacijenata sa istorijom autoimunih bolesti, jer abatacept (Abatacept) može pogoršati određena stanja.
• Hronična opstruktivna bolest pluća (HOBP): Pacijenti sa HOBP mogu imati povećanu učestalost respiratornih neželjenih efekata.
• Maligniteti: Kao i kod drugih imunosupresivnih agenasa, postoji potencijalno povećan rizik od pojave maligniteta.

Posebna upozorenja za starije, decu i trudnice

• Stariji: Stariji pacijenti mogu biti u većem riziku od pojave ozbiljnih infekcija i maligniteta.
• Deca: Bezbednost i efikasnost abatacepta (Abatacept) su dokumentovane kod dece sa juvenilnim idiopatskim artritisom starije od 6 godina. Potrebno je pažljivo praćenje za moguće neželjene efekte.
• Trudnice: Nema dovoljno podataka o upotrebi abatacepta (Abatacept) kod trudnica. Njegova upotreba treba da se izbegava tokom trudnoće, osim ako potencijalna korist za majku ne prevazilazi mogući rizik za fetus. Žene u reproduktivnom dobu treba da koriste efikasnu kontracepciju tokom terapije i 14 nedelja nakon poslednje doze. Povezanost reumatoidnog artritisa i upotrebe abatacepta sa plućnom bolešću je opsežno proučavana (Vicente-Rabaneda EF, et al.).

Neželjeni efekti

Najčešći neželjeni efekti abatacepta (Abatacept) uključuju:

• Infekcije gornjeg respiratornog trakta (npr. rinitis, faringitis)
• Glavobolja
• Mučnina
• Reakcije na mestu injekcije (crvenilo, svrab, otok) – (u slučaju potkožne primene)
• Reakcije povezane sa infuzijom (kao što su hipotenzija, dispneja, osip) – (u slučaju intravenske primene)

Ređi, ali ozbiljni neželjeni efekti mogu uključivati:

• Ozbiljne infekcije (npr. pneumonija, sepsa, tuberkuloza)
• Maligniteti (npr. limfom, rak kože)
• Autoimune reakcije (npr. pogoršanje psorijaze)
• Anafilaktičke reakcije

Doziranje i Primena

Abatacept (Abatacept) je dostupan u dva oblika:

1. Intravenska infuzija: Doza se izračunava na osnovu telesne težine pacijenta i daje se u bolničkom okruženju. Početna infuzija se prati dodatnim infuzijama u 2. i 4. nedelji, a zatim svake 4 nedelje.
2. Potkožna injekcija: Potkožni oblik omogućava samostalnu primenu od strane pacijenta nakon odgovarajuće obuke. Obično se daje jednom nedeljno.

Izbor oblika i tačna doza određuju se od strane lekara, uzimajući u obzir stanje, težinu bolesti i odgovor pacijenta.

Šta da radim ako propustim dozu abatacepta (Abatacept)?

Ako se propusti doza potkožne injekcije, doza treba da se primeni što je pre moguće i preostali režim doziranja treba prilagoditi u skladu s tim. Ako se propusti doza intravenske infuzije, pacijent treba odmah da kontaktira svog lekara kako bi se infuzija ponovo zakazala.

Predoziranje

Nisu prijavljeni slučajevi ozbiljne toksičnosti usled predoziranja abataceptom (Abatacept). U kliničkim ispitivanjima, doze do 50 mg/kg su davane bez očiglednih toksičnih efekata. U slučaju predoziranja, preporučuje se praćenje pacijenta za moguće znake ili simptome neželjenih efekata i odmah započeti odgovarajuću simptomatsku terapiju.

Interakcije

Interakcije lek-lek

Abatacept (Abatacept) ne treba davati zajedno sa TNF inhibitorima (faktor nekroze tumora), kao što su infliksimab, adalimumab, etanercept, golimumab i certolizumab, zbog povećanog rizika od ozbiljnih infekcija. Istovremena upotreba sa drugim biološkim DMARDs (modifikatori bolesti antireumatski lekovi), kao što su anakinra ili rituksimab, takođe se ne preporučuje. Kombinacija sa metotreksatom, sulfasalazinom, hidroksihlorokinom ili leflunomidom je generalno prihvatljiva, ali je potrebno pažljivo praćenje za neželjene efekte. Primena abatacepta (Abatacept) u kombinaciji sa drugim imunosupresivnim lekovima zahteva posebnu pažnju.

Interakcije lek-hrana

Nisu prijavljene klinički značajne interakcije abatacepta (Abatacept) sa hranom. Apsorpcija leka nije pogođena prisustvom ili odsustvom hrane, stoga se može primeniti nezavisno od obroka.

Prekomerna Doza

U slučajevima predoziranja abataceptom (Abatacept), ne postoji specifičan antidot. Tretman je uglavnom podržavajući i simptomatski. Pacijent treba pažljivo da se prati za moguće znake toksičnosti i da prima odgovarajuću terapiju, ako je potrebno. U kliničkim studijama, davane su više doze od preporučenih bez ozbiljnih toksičnih efekata, što ukazuje na relativno širok terapijski prozor. Detaljno istraživanje je procenilo efikasnost abatacepta kod pacijenata (Liu M, et al.)

Čuvanje leka

Abatacept (Abatacept), kako u intravenskom tako i u potkožnom obliku, treba čuvati u frižideru (2°C – 8°C). Ne sme se zamrzavati. Bočice ili napunjene špriceve treba zaštititi od svetlosti i čuvati u originalnom pakovanju do upotrebe. Pre primene, lek treba ostaviti da dostigne sobnu temperaturu. Nakon rekonstitucije (za intravenski oblik) ili pre potkožne injekcije, rastvor treba da bude bistar i bezbojan do bledožut. Ako se primete čestice ili promena boje, rastvor se ne sme koristiti.

Analiza Aktivne Supstance

Abatacept (Abatacept) je fuzioni protein koji se sastoji od ekstracelularnog dela ljudskog citotoksičnog T-limfocitnog antigena 4 (CTLA-4) povezanog sa modifikovanim Fc delom ljudskog imunoglobulina G1 (IgG1). Proizvodi se tehnologijom rekombinantne DNK u ćelijama jajnika kineskog hrčka (CHO). Tačna sekvenca aminokiselina i trodimenzionalna struktura proteina su ključne za njegovu biološku aktivnost. Glikozilacija proteina, koja se odvija tokom proizvodnje u CHO ćelijama, takođe utiče na farmakokinetiku i farmakodinamiku. Abatacept (Abatacept), inhibirajući potpunu aktivaciju T ćelija, smanjuje proizvodnju inflamatornih citokina.

Efikasnost

Efikasnost abatacepta (Abatacept) je dokazana u brojnim kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom, psorijatičnim artritisom i juvenilnim idiopatskim artritisom. Kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom, abatacept (Abatacept) je pokazao poboljšanje znakova i simptoma bolesti, usporavanje radiološkog napredovanja oštećenja zglobova i poboljšanje fizičke funkcionalnosti. Slični rezultati su primećeni kod pacijenata sa psorijatičnim artritisom. Kod juvenilnog idiopatskog artritisa, abatacept (Abatacept) smanjuje broj aktivnih zglobova i poboljšava ukupnu kliničku sliku. Odgovor na terapiju može varirati među pacijentima i abatacept (Abatacept) može biti efikasniji kod određenih podgrupa pacijenata.

Dodatne važne informacije

Abatacept (Abatacept) predstavlja značajnu terapijsku opciju za pacijente koji ne odgovaraju adekvatno na druge terapije, nudeći alternativni mehanizam delovanja. Dugoročna bezbednost i efikasnost abatacepta (Abatacept) su procenjene u produženim studijama, koje su pokazale održavanje kliničkog odgovora i prihvatljiv bezbednosni profil tokom nekoliko godina. Praćenje mogućih neželjenih efekata, posebno infekcija, je neophodno tokom celog trajanja terapije. Kod pacijenata koji su bili podvrgnuti terapiji abataceptom, temeljno je istražena ćelijska reakcija u poređenju sa drugim grupama (Watkins B, et al.).

Razvoj otpornosti

Iako razvoj otpornosti na abatacept (Abatacept) nije tako čest kao kod nekih drugih bioloških agenasa, može se pojaviti kod određenog procenta pacijenata. Razvoj antitela protiv abatacepta (Abatacept) (anti-drug antibodies, ADAs) je povezan sa smanjenim kliničkim odgovorom u nekim studijama. Međutim, klinički značaj ADAs nije u potpunosti shvaćen i ne predviđa uvek gubitak efikasnosti. Praćenje nivoa ADAs može biti korisno u nekim slučajevima, ali nije standardna praksa.

Prekliničke i Kliničke Studije

Prekliničke studije abatacepta (Abatacept) u in vitro i in vivo modelima pokazale su njegovu sposobnost da inhibira aktivaciju T-limfocita i smanji upalu. U životinjskim modelima artritisa, abatacept (Abatacept) je smanjio težinu bolesti i zaštitio od oštećenja zglobova. Kliničke studije Faze I, II i III kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom, psorijatičnim artritisom i juvenilnim idiopatskim artritisom potvrdile su efikasnost i bezbednost abatacepta (Abatacept). Ove studije su koristile različite kriterijume procene, kao što su kriterijumi ACR (American College of Rheumatology) za reumatoidni artritis, kriterijumi PASI (Psoriasis Area and Severity Index) za psorijazu i kriterijumi ACR Pedi za juvenilni idiopatski artritis. Ove studije su pokazale statistički značajno poboljšanje u poređenju sa placebom ili drugim referentnim terapijama. Evaluacija primene abatacepta u prekliničkoj fazi reumatoidnog artritisa (Asif M, et al.).

Postmarketinške studije, Farmakovigilanca i Farmakokinetičke karakteristike

Nakon odobrenja abatacepta (Abatacept), sprovedene su brojne postmarketinške studije (post-marketing studies) za dalju procenu dugoročne bezbednosti i efikasnosti u stvarnim uslovima. Ove opservacione studije, kao i podaci iz sistema farmakovigilance, pružaju kontinuirano praćenje bezbednosnog profila leka i pomažu u identifikaciji retkih ili nepredvidivih neželjenih efekata. Farmakokinetičke karakteristike abatacepta (Abatacept) uključuju poluvreme eliminacije od oko 13-16 dana nakon intravenske primene i bioraspoloživost od oko 78% nakon potkožne primene. Klirens leka može biti pod uticajem faktora kao što su telesna težina, prisustvo antitela protiv leka i istovremena upotreba drugih lekova. Abatacept (Abatacept) se ne metabolizuje ekstenzivno u jetri i ne očekuje se da značajno interaguje sa lekovima koji se metabolizuju putem jetrenih enzima CYP450.

Komparativna efikasnost

Komparativna efikasnost abatacepta (Abatacept) u odnosu na druge biološke agense i ciljane sintetičke DMARDs (kao što su JAK inhibitori) je procenjena u brojnim studijama. Iako su direktne komparativne studije (head-to-head trials) ograničene, indirektna poređenja putem mrežnih meta-analiza ukazuju da abatacept (Abatacept) ima sličnu efikasnost kao mnogi drugi biološki agensi u lečenju reumatoidnog artritisa. U nekim studijama, abatacept (Abatacept) je pokazao bolji bezbednosni profil u pogledu rizika od ozbiljnih infekcija u poređenju sa TNF inhibitorima. Izbor odgovarajuće terapije treba da bude individualizovan, uzimajući u obzir karakteristike pacijenta, komorbiditete i bezbednosni profil različitih lekova.

Sistematski pregledi i meta-analize

Sistematski pregledi i meta-analize dostupne literature pružaju sveobuhvatnu procenu efikasnosti i bezbednosti abatacepta (Abatacept). Ove analize obično okupljaju podatke iz više kliničkih ispitivanja i opservacionih studija, pružajući snažniju procenu efekta terapije. Meta-analize su potvrdile efikasnost abatacepta (Abatacept) u poboljšanju kliničkih ishoda kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom, psorijatičnim artritisom i juvenilnim idiopatskim artritisom. Takođe, pružile su informacije o komparativnoj efikasnosti i bezbednosti abatacepta (Abatacept) u odnosu na druge terapijske opcije. Terapija abataceptom je pokazala poboljšanje pokazatelja kod pacijenata sa visokim rizikom od pojave reumatoidnog artritisa (Cope AP, et al.).

Trenutni istraživački pravci i buduće perspektive

Trenutni istraživački pravci fokusiraju se na dalju optimizaciju upotrebe abatacepta (Abatacept), identifikaciju biomarkera koji predviđaju odgovor na terapiju i procenu njegove upotrebe u drugim autoimunim bolestima van odobrenih indikacija. Istražuje se mogućnost personalizovanog pristupa, gde će izbor terapije biti zasnovan na genetskim, imunološkim ili drugim biomarkerima. Pored toga, proučava se upotreba abatacepta (Abatacept) u kombinaciji sa drugim lekovima, sa ciljem postizanja sinergijskog delovanja i poboljšanih rezultata. Buduće perspektive uključuju razvoj novih oblika primene, kao što je potkožna primena sa dužim intervalima, i istraživanje upotrebe abatacepta (Abatacept) u ranijim fazama bolesti, sa ciljem prevencije nepovratnog oštećenja zglobova.

Istorija leka

Abatacept (Abatacept) je razvijen od strane farmaceutske kompanije Bristol-Myers Squibb. Ideja za razvoj leka koji cilja kostimulaciju T-limfocita proizašla je iz istraživanja u oblasti imunologije i razumevanja mehanizama koji regulišu aktivaciju T-limfocita. Osnovno istraživanje koje je dovelo do otkrića abatacepta (Abatacept) fokusiralo se na ulogu molekula CTLA-4 (citotoksični T-limfocitni antigen 4) u inhibiciji aktivacije T-limfocita. Naučnici su otkrili da vezivanje CTLA-4 za molekule CD80 i CD86 na antigen-prezentujućim ćelijama pruža inhibitorni signal T-limfocitima.

Abatacept (Abatacept), fuzioni protein koji imitira delovanje CTLA-4, dizajniran je da selektivno inhibira kostimulaciju T-limfocita. Abatacept (Abatacept) je prvi put odobren od strane Američke agencije za hranu i lekove (FDA) 2005. godine za lečenje reumatoidnog artritisa. Nakon toga su usledila odobrenja od strane Evropske agencije za lekove (EMA) i drugih regulatornih tela širom sveta. Kasnije su indikacije abatacepta (Abatacept) proširene da uključe psorijatični artritis i juvenilni idiopatski artritis. Razvoj abatacepta (Abatacept) predstavlja značajan napredak u lečenju autoimunih bolesti, pružajući ciljanu terapijsku strategiju koja reguliše imunološki odgovor. U narednim analizama, ispitaćemo naučne članke i istraživačke radove koji se odnose na imunofarmakologiju, autoimunitet, reumatoidni artritis, psorijatični artritis i juvenilni idiopatski artritis.

Ukratko o Abataceptu

Abatacept je imunomodulatorni agens koji se koristi za lečenje autoimunih bolesti kao što su reumatoidni artritis, psorijatični artritis i juvenilni idiopatski artritis. Deluje inhibirajući potpunu aktivaciju T-limfocita, čime smanjuje upalu. Primenjuje se ili intravenski u bolničkom okruženju ili potkožno sa samostalnom primenom.

Glavne kontraindikacije uključuju preosetljivost na aktivnu supstancu, ozbiljne aktivne infekcije i nekontrolisanu hroničnu srčanu insuficijenciju. Česte neželjene reakcije su infekcije gornjeg respiratornog trakta, glavobolja i mučnina. Potrebne su mere opreza kod pacijenata sa istorijom infekcija, HOBP ili autoimunih bolesti. Upotreba tokom trudnoće i dojenja treba da se sprovodi sa oprezom i samo ako korist prevazilazi rizik. Istovremena primena sa TNF inhibitorima ili drugim biološkim DMARDs je kontraindikovana. Doziranje zavisi od tipa primene (intravenska ili potkožna) i specifične bolesti.

elpedia.gr

PAŽNJA: Nikada ne uzimajte lekove bez konsultacije sa lekarom. Uvek pročitajte uputstvo za lek. Ovaj enciklopedijski članak se odnosi na specifičnu aktivnu supstancu i ne zamenjuje uputstva vašeg lekara ili farmaceuta.

Bibliografija

1. Asif M, Asif A, Rahman UA, Haseeb A, Jafar U. Efikasnost i bezbednost abatacepta u prekliničkom reumatoidnom artritisu: Sistematski pregled i meta-analiza randomizovanih kontrolisanih ispitivanja. Seminars in Arthritis and Rheumatism. 2024. Seminars in
2. Cope AP, Jasenecova M, Vasconcelos JC, Filer A, et al. Abatacept kod osoba sa visokim rizikom od reumatoidnog artritisa (APIPPRA): randomizovano, dvostruko slepo, multicentrično, paralelno, placebo-kontrolisano, faza 2b kliničko ispitivanje. The Lancet. 2024. The Lancet
3. Liu M, Yu Y, Hu S. Pregled primene abatacepta u sistemskim reumatskim bolestima. International Immunopharmacology. 2021. International Immunopharmacology
4. Rech J, Tascilar K, Hagen M, Kleyer A, Manger B, et al. Abatacept inhibira upalu i početak reumatoidnog artritisa kod osoba sa visokim rizikom (ARIAA): randomizovano, međunarodno, multicentrično, dvostruko slepo, placebo. The Lancet. 2024. The Lancet
5. Vicente-Rabaneda EF, Atienza-Mateo B, Blanco R, et al. Efikasnost i bezbednost abatacepta u intersticijalnoj bolesti pluća kod reumatoidnog artritisa: Sistematski pregled literature. Autoimmunity Reviews. 2021. Autoimmunity Reviews
6. Watkins B, Qayed M, McCracken C, et al. Faza II ispitivanje blokade kostimulacije sa abataceptom za prevenciju akutnog GVHD. Journal of Clinical Oncology. 2021. Journal of