Информације о АБАЛОПАРАТИДУ
Абалопаратид (Abaloparatide) је синтетички пептид који се користи за лечење тешке остеопорозе, постменопаузалне остеопорозе и повећаног ризика од прелома.
Активни састојци: Абалопаратид (пептид од 34 аминокиселине)
Терапијска категорија: Хормонски препарат, Анаболички фактор костију
Хемијска структура: Пептид са 41% хомологије са паратироидним хормоном и 76% хомологије са пептидом PTHrP(1-34)
Механизам деловања: Абалопаратид делује као активатор рецептора PTH1, стимулишући формирање нове кости како у трабекуларној тако и у кортикалној кости. Промовише остеобластичну активност, док изазива ограничено и пролазно повећање ресорпције костију, што доводи до повећања густине костију.
Историја лека
Абалопаратид је развијен као алтернативна терапија терипаратиду за лечење остеопорозе. Према истраживању Yang et al., абалопаратид је други анаболички лек који је постао доступан за лечење остеопорозе. Лек је специјално дизајниран да селективно имитира корисне акције паратироидног хормона на кости, истовремено минимизирајући нежељене ефекте повезане са прекомерном стимулацијом рецептора PTH1.
Клинички развој лека укључивао је обимне студије које су процењивале његову ефикасност и безбедност у лечењу постменопаузалне остеопорозе, са посебним нагласком на смањење ризика од прелома.
Упутства за употребу/Индикације за АБАЛОПАРАТИД (Abaloparatide)
Абалопаратид се даје поткожно једном дневно у дози од 80 микрограма. Препоручује се давање у исто време сваког дана. Трајање терапије не би требало да прелази 24 месеца, јер не постоје довољни подаци за дужи период употребе.
Главне индикације:
- Лечење тешке постменопаузалне остеопорозе
- Смањење ризика од вертебралних и невертебралних прелома
- Повећање густине костију код жена са високим ризиком од прелома
Контраиндикације и мере предострожности
Апсолутне контраиндикације:
- Постојећа хиперкалцемија
- Тешка бубрежна дисфункција
- Метаболичке болести костију
- Необјашњиво повећање алкалне фосфатазе
- Претходна радиотерапија костију
- Малигнитети скелетног система
Релативне контраиндикације:
- Активне или недавне уролитијазе
- Кардиоваскуларне болести
- Ортостатска хипотензија
Посебна упозорења за старије, децу и труднице
Старији:
Није потребно прилагођавање дозе код старијих пацијената. Међутим, препоручује се пажљиво праћење бубрежне функције и нивоа калцијума.
Деца и адолесценти:
Безбедност и ефикасност код особа млађих од 18 година нису утврђене. Не препоручује се употреба код педијатријских пацијената.
Трудноћа и дојење:
Контраиндикована је употреба током трудноће и дојења. Жене у репродуктивном добу треба да користе ефикасну контрацепцију током терапије.
Како је утврђено у студији Lewiecki et al., примена абалопаратида преко трансдермалног система нуди алтернативни пут примене са упоредивом ефикасношћу.
Дозирање и примена
Препоручена доза абалопаратида је 80 микрограма поткожно једном дневно. Ињекција треба да се даје у доњи абдомен. Место ињекције треба мењати свакодневно како би се избегле локалне реакције.
Према детаљној анализи Xu et al., систематска примена препоручене дозе показује оптималне резултате у смањењу ризика од прелома.
Шта да радим ако пропустим дозу абалопаратида?
Ако се пропусти доза, треба је дати што је пре могуће у року од 12 сати од планираног времена примене. Ако је прошло више од 12 сати, доза треба да се прескочи и следећа да се да следећег дана нормално. Не треба давати две дозе истог дана да би се надокнадила пропуштена доза.
Предозирање
У случају предозирања, могу се појавити симптоми као што су:
- Мучнина и повраћање
- Вртоглавица и главобоља
- Хиперкалцемија
- Ортостатска хипотензија
Потребно је хитно медицинско праћење и подршка у терапији. Препоручује се праћење нивоа калцијума у серуму и адекватна хидратација.
Нежељени ефекти
Чести нежељени ефекти (>1/100):
- Црвенило и бол на месту ињекције
- Вртоглавица и главобоља
- Мучнина
- Осећај палпитација
- Умор
Мање чести нежељени ефекти (1/100 до 1/1000):
- Хиперкалцемија
- Тахикардија
- Миоскелетни бол
- Артралгија
Ретки нежељени ефекти (<1/1000):
- Озбиљне алергијске реакције
- Нефролитијаза
- Озбиљна хипотензија
Интеракције
Разумевање интеракција абалопаратида са другим лековима и храном је од виталног значаја за безбедну и ефикасну терапију. Sahbani et al. су документовали посебан значај праћења нивоа калцијума током терапије, јер абалопаратид може утицати на хомеостазу калцијума у организму.
Интеракције лек-лек
Абалопаратид захтева посебну пажњу када се даје заједно са дигоксином или другим кардиотоничним гликозидима, јер може утицати на нивое калцијума у серуму. Потребно је редовно праћење нивоа калцијума и бубрежне функције. Истовремена примена са диуретицима може повећати ризик од хиперкалцемије и захтева пажљиво праћење. Како наводи студија Marino et al., истовремена примена са другим лековима који утичу на метаболизам калцијума захтева посебну пажњу.
Интеракције лек-храна
Апсорпција абалопаратида није значајно погођена храном, али се препоручује узимање у исто време дана, по могућству ујутру. Адекватан унос калцијума и витамина Д кроз исхрану је неопходан за оптималну ефикасност лека. Препоручује се избегавање прекомерне конзумације алкохола и кофеина, јер могу негативно утицати на густину костију. Адекватан унос протеина је такође важан за оптимално деловање лека на обнову костију.
Додатне важне информације
Абалопаратид представља значајан напредак у лечењу остеопорозе, са јединственим механизмом деловања који се разликује од конвенционалних терапија. Његово селективно деловање на рецепторе PTH1R нуди побољшан профил безбедности и ефикасности.
Развој отпорности
Није примећен развој отпорности на абалопаратид током времена. Међутим, како је истакнуто у истраживању лабораторије Ebina et al., ефикасност лека може се смањити након продужене употребе, што је довело до препоруке за ограничавање терапије на 24 месеца.
Пре-клиничке и клиничке студије
Обимни истраживачки подаци подржавају ефикасност абалопаратида. У студијама које су спроведене под надзором Pan et al., показана је способност лека да штити од губитка коштане масе у условима смањеног механичког оптерећења. Поред тога, подаци тима Ozgurel et al. потврдили су супериорност абалопаратида у обнови коштане масе у поређењу са другим терапијским опцијама.
Постмаркетиншке студије, Фармаковигиланца и Фармакокинетичке карактеристике
Фармакокинетичке карактеристике абалопаратида укључују брзу апсорпцију након поткожне примене, са максималном концентрацијом у плазми у року од 30-60 минута. Биорасположивост лека је око 40%, са полувременом елиминације од око 1-2 сата. Систем фармаковигиланце је забележио минималне озбиљне нежељене ефекте, потврђујући добар профил безбедности лека у клиничкој пракси.
Пре-клиничке и клиничке студије
Пре-клиничке студије абалопаратида су детаљно истражиле његов утицај на метаболизам костију и густину костију. Резултати су показали значајно повећање коштане масе и побољшање микроархитектуре костију. Механизам деловања је проучаван на ћелијском нивоу, откривајући селективну активацију остеобласта и промоцију обнове костију. Истраживачки тим Wang et al. је утврдио да абалопаратид одржава нормалне нивое калцијума у крви путем сигналног пута витамина Д и остеокалцина.
Постмаркетиншке студије, Фармаковигиланца и Фармакокинетичке карактеристике
Постмаркетиншке студије су потврдиле повољан профил безбедности абалопаратида (Abaloparatide) у клиничкој пракси. Како је утврђено од стране тима Recknor et al., употреба трансдермалних система примене показује упоредиву ефикасност са поткожном применом. Фармакокинетичке карактеристике укључују линеарну фармакокинетику у терапијском опсегу доза, са брзом елиминацијом из циркулације и минималном акумулацијом у ткивима. Систем фармаковигиланце је забележио ограничен број озбиљних нежељених ефеката, углавном повезаних са поремећајима кардиоваскуларног система и метаболизма калцијума.
Компаративна ефикасност
Компаративна евалуација ефикасности абалопаратида (Abaloparatide) са другим терапијским опцијама је доказала његову супериорност у одређеним областима. Лабораторијски налази Zhu et al. указују на значајно побољшање густине костију и смањење ризика од вертебралних прелома. Тим McAndrews et al. је истакао повећану ефикасност абалопаратида у обнови коштане масе у поређењу са терипаратидом.
Систематски прегледи и мета-анализе
Систематски прегледи су потврдили безбедност и ефикасност абалопаратида у лечењу постменопаузалне остеопорозе. Према мета-анализи Czerwinski et al., примећено је значајно смањење ризика од прелома и побољшање густине костију на више анатомских локација.
Тренутни истраживачки правци и будуће перспективе
Истраживање се наставља ради оптимизације примене абалопаратида и развоја нових облика примене. Истраживање алтернативних путева примене, као што су трансдермални системи, обећава побољшану усаглашеност пацијената. Поред тога, истражује се могућност комбиноване терапије са другим факторима ради повећања ефикасности у лечењу остеопорозе.
Сажетак
Активна супстанца абалопаратид (Abaloparatide) представља терапијску опцију за лечење тешке постменопаузалне остеопорозе, када је ризик од прелома повећан. Даје се поткожно у дози од 80 микрограма дневно, са максималним трајањем терапије од 24 месеца. Контраиндикована је у случајевима хиперкалцемије, тешке бубрежне дисфункције и код пацијената са малигнитетима скелетног система. Најчешћи нежељени ефекти укључују локалне реакције на месту ињекције, вртоглавицу, мучнину и артралгију. Потребно је редовно праћење нивоа калцијума и бубрежне функције током терапије.
elpedia.gr
ПАЖЊА: Никада не узимајте лекове без консултације са лекаром. Увек читајте упутство за лек. Овај енциклопедијски чланак се односи на одређену активну супстанцу и не замењује упутства вашег лекара или фармацеута.
Библиографија
- Clinical effects of teriparatide, abaloparatide, and romosozumab in postmenopausal osteoporosis. K Ebina, Y Etani, T Noguchi, K Nakata. Journal of Bone and Mineral Metabolism, 2024.
- Efficacy and safety of transdermal Abaloparatide in postmenopausal women with osteoporosis: a randomized study. EM Lewiecki, E Czerwinski, C Recknor. Journal of Bone and Mineral Research, 2023.
- Abaloparatide maintains normal rat blood calcium level in part via 1, 25-dihydroxyvitamin D/osteocalcin signaling pathway. Y Yang, WJ Tseng, B Wang. Endocrinology, 2023.
- Abaloparatide is more potent than teriparatide in restoring bone mass and strength in type 1 diabetic male mice. S Marino, SU Ozgurel, K McAndrews, M Cregor. Bone, 2024.
- Abaloparatide prevents immobilization‐induced cortical but not trabecular bone loss after spinal cord injury. K Sahbani, J Pan, M Zaidi, CP Cardozo. The FASEB Journal, 2023.
- The safety and efficacy of abaloparatide on postmenopausal osteoporosis: a systematic review and meta-analysis. F Xu, Y Wang, X Zhu. Clinical Therapeutics, 2024.
