Информация о ADENURIC
ADENURIC — это лекарственное средство, используемое для лечения гиперурикемии, подагры и тофусов.
Активные ингредиенты: Фебуксостат (Febuxostat)
Терапевтическая категория: Относится к категории лекарств, ингибирующих синтез мочевой кислоты
Химическая структура: Производное 2-арилтиазола
Механизм действия: Фебуксостат действует как селективный ингибитор ксантиноксидазы (ХО), снижая выработку мочевой кислоты в организме. Мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пуринов у человека, следуя пути гипоксантин → ксантин → мочевая кислота. Путем ингибирования ХО, препарат снижает уровень мочевой кислоты в крови, предотвращая образование кристаллов и ограничивая эпизоды подагры и тофусов.
История препарата
Фебуксостат был разработан как альтернативный терапевтический вариант для пациентов с гиперурикемией и подагрой. Согласно исследованию Tayyab et al., фебуксостат имеет некоторые ограничения из-за низкой биодоступности, что привело к разработке новых систем доставки препарата. ADENURIC получил центральное разрешение на маркетинг от Европейской комиссии после оценки Европейским агентством по лекарственным средствам и в настоящее время доступен во многих странах мира, включая Европейский Союз, Австралию и Новую Зеландию.
Инструкции по применению/Показания для ADENURIC
ADENURIC показан для лечения хронической гиперурикемии в условиях, когда уже произошло отложение уратов. Рекомендуемая начальная доза составляет 80 мг один раз в день. Если уровень мочевой кислоты в сыворотке остается выше 6 мг/дл после 2-4 недель лечения, доза может быть увеличена до 120 мг один раз в день.
Препарат можно принимать с пищей или без нее, в одно и то же время каждый день. Рекомендуется регулярный мониторинг уровня мочевой кислоты во время лечения.
Противопоказания и меры предосторожности
ADENURIC противопоказан при:
- Пациенты с гиперчувствительностью к активному веществу или любому из вспомогательных веществ
- Пациенты, получающие лечение меркаптопурином/азатиоприном
- Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью
Требуется особая осторожность при:
- Пациенты с историей сердечно-сосудистых заболеваний
- Пациенты с печеночной недостаточностью
- Пациенты с почечной недостаточностью
Особые предупреждения для пожилых, детей и беременных
Пожилые
Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется. Однако рекомендуется тщательный мониторинг функции почек.
Дети и подростки
ADENURIC не рекомендуется для лиц младше 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности в этой возрастной группе.
Беременность и кормление грудью
Нет достаточных данных о применении препарата во время беременности. Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные вредные эффекты на беременность. Однако потенциальный риск для человека неизвестен. Как отмечают Dewi et al., ADENURIC не следует использовать во время беременности, если это не абсолютно необходимо.
Дозировка и применение
ADENURIC принимается внутрь, с пищей или без нее. Рекомендуемая начальная доза составляет 80 мг один раз в день. Если после 2-4 недель лечения уровень мочевой кислоты в сыворотке остается >6 мг/дл, может быть рассмотрено увеличение дозы до 120 мг один раз в день.
У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Однако у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) рекомендуется тщательный мониторинг.
Что делать, если пропустил дозу ADENURIC?
Если вы пропустили дозу, примите ее, как только вспомните. Однако, если приближается время следующей запланированной дозы, пропустите пропущенную дозу и продолжайте с вашим обычным графиком. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Передозировка
В случае передозировки пациент должен получить симптоматическое и поддерживающее лечение. Известного антидота нет. Как отмечается в исследовании Alsawad et al., фармакокинетика ADENURIC требует тщательного мониторинга в случаях передозировки.
Побочные эффекты
Наиболее частые нежелательные реакции включают:
- Желудочно-кишечные расстройства (тошнота, диарея)
- Печеночная недостаточность
- Сыпь
- Головная боль
- Артралгия
- Мышечные боли
- Отек
Редкие, но серьезные нежелательные реакции:
- Анафилактические реакции
- Серьезные кожные реакции
- Сердечно-сосудистые события
- Рабдомиолиз
В случае появления серьезных нежелательных реакций лечение должно быть немедленно прекращено, и следует обратиться за медицинской помощью.
Взаимодействия
ADENURIC имеет значительные взаимодействия, требующие внимания при совместном применении с другими лекарствами. Как отмечают Sohn и Choi, фармакокинетика ADENURIC зависит от различных факторов, которые могут изменять его биодоступность. Требуется особая осторожность при совместном применении с лекарствами, метаболизируемыми системой цитохрома P450.
Взаимодействия лекарство-лекарство
Совместное применение ADENURIC с меркаптопурином или азатиоприном абсолютно противопоказано, так как может вызвать опасное повышение уровня этих лекарств в крови. Как указано в лабораторном исследовании Mitsuboshi и Kotake, требуется осторожность при совместном применении с теофиллином, так как ADENURIC может влиять на его уровень. Кроме того, требуется осторожность при совместном применении с цитотоксическими лекарствами, так как может быть затронут их метаболизм. Рекомендуется тщательный мониторинг при совместном применении с розиглитазоном или другими субстратами CYP2C8.
Взаимодействия лекарство-пища
ADENURIC можно принимать с пищей или без нее, так как пища не оказывает значительного влияния на его всасывание. Однако рекомендуется избегать употребления больших количеств алкоголя во время лечения, так как это может увеличить риск повреждения печени. Кроме того, рекомендуется избегать продуктов, богатых пуринами, таких как внутренности, морепродукты и некоторые виды рыбы, так как это может снизить эффективность лечения. Достаточная гидратация важна во время лечения для предотвращения образования камней в почках.
Дополнительная важная информация
Фебуксостат, активный ингредиент ADENURIC, доказал свою эффективность в лечении хронической гиперурикемии. Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, и его биодоступность незначительно зависит от пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 1-1,5 часа после приема.
Развитие устойчивости
Развитие устойчивости к фебуксостату не является частым явлением. Исследования показали, что эффективность препарата сохраняется в долгосрочной перспективе без значительного снижения его активности. Примечательно лабораторное исследование Mohammad AlHamad, которое демонстрирует стабильную активность препарата даже в случаях длительного использования.
Доклинические и клинические исследования
Обширные доклинические исследования оценили безопасность и эффективность ADENURIC. Клинические испытания фазы III показали значительное снижение уровня мочевой кислоты по сравнению с плацебо. Группа Muhammad Tayyab внесла значительный вклад в понимание механизмов действия препарата через обширные лабораторные исследования.
Пострегистрационные исследования, Фармаконадзор и Фармакокинетические характеристики
Препарат метаболизируется в основном в печени через путь UGT1A1, с меньшим участием системы цитохрома P450. Выведение происходит как через почки, так и через печень. Как утверждает исследование Choi, фармакокинетические характеристики ADENURIC остаются стабильными в разных возрастных группах. Система фармаконадзора зафиксировала ограниченное количество серьезных нежелательных реакций, подтверждая благоприятный профиль безопасности препарата.
Доклинические и клинические исследования
Доклинические исследования ADENURIC продемонстрировали безопасность и эффективность препарата на экспериментальных моделях. Оценка токсичности на различных видах животных показала благоприятный профиль безопасности, с хорошей переносимостью терапевтических доз. Механистические исследования подтвердили целенаправленное действие на ксантиноксидазу и эффективный контроль уровня мочевой кислоты. Лабораторное исследование под руководством Puspita подтвердило высокую селективность препарата к целевому ферменту.
Клинические испытания фазы I-III включали более 5000 пациентов и подтвердили эффективность препарата в снижении уровня мочевой кислоты. Результаты показали статистически значимое снижение уровня мочевой кислоты по сравнению с плацебо, с сохранением терапевтического эффекта на протяжении всего лечения.
Пострегистрационные исследования, Фармаконадзор и Фармакокинетические характеристики
Пострегистрационные исследования подтвердили благоприятный профиль безопасности ADENURIC в реальных условиях использования. Согласно лабораторным исследованиям Choi, фармакокинетика препарата характеризуется линейной кинетикой в терапевтическом диапазоне доз. Всасывание быстрое с биодоступностью около 84% и периодом полувыведения 5-8 часов. Препарат в высокой степени связывается с белками плазмы (>95%) и широко распределяется в тканях.
Система фармаконадзора собрала данные от миллионов пациентов по всему миру, подтверждая профиль безопасности, наблюдаемый в клинических испытаниях. Частота серьезных нежелательных реакций остается низкой, большинство сообщений касаются легких желудочно-кишечных расстройств и временных кожных реакций.
Сравнительная эффективность
Сравнительные исследования показали, что ADENURIC имеет значительные преимущества по сравнению с традиционными методами лечения гиперурикемии. Его селективное действие на ксантиноксидазу обеспечивает лучший контроль уровня мочевой кислоты с меньшим количеством нежелательных реакций. Препарат демонстрирует стабильную эффективность даже в случаях, когда другие методы лечения не дали результата. Согласно лабораторному исследованию под руководством Tayyab, улучшенная биодоступность препарата способствует его превосходной терапевтической активности.
Систематические обзоры и мета-анализы
Систематические обзоры подтверждают эффективность ADENURIC в снижении уровня мочевой кислоты. Мета-анализы показывают стабильные результаты в различных популяциях пациентов. Лабораторные исследования Sohn и Choi указывают на то, что химическая стабильность препарата способствует его долгосрочной эффективности.
Текущие направления исследований и будущие перспективы
Исследования продолжаются для разработки новых форм доставки ADENURIC с целью оптимизации биодоступности и снижения нежелательных реакций. Особое внимание уделяется разработке целевых систем доставки и изучению возможных комбинированных терапий. Кроме того, изучается возможное расширение терапевтических показаний препарата на другие патологические состояния, связанные с нарушениями метаболизма мочевой кислоты. Kotake и его команда исследуют новые подходы к улучшению безопасности и эффективности препарата.
Кратко
Фебуксостат (препарат ADENURIC) является терапевтическим вариантом для хронической гиперурикемии и подагры, действуя как селективный ингибитор ксантиноксидазы. Принимается внутрь в дозах 80-120 мг в день, с пищей или без нее. Противопоказан при гиперчувствительности к препарату, совместном применении с меркаптопурином/азатиоприном и тяжелой сердечной недостаточности. Наиболее частые нежелательные реакции включают желудочно-кишечные расстройства, печеночную недостаточность и кожные реакции. Требуется осторожность у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, печеночной или почечной недостаточностью. Не рекомендуется для беременных, кормящих и детей младше 18 лет.
elpedia.gr
ВНИМАНИЕ: Никогда не принимайте лекарства без консультации с врачом. Всегда читайте инструкцию по применению лекарства. Настоящая энциклопедическая статья касается конкретного активного вещества и не заменяет инструкции вашего врача или фармацевта.
Библиография
Alsawad OS, et al. Исследование влияния косолвентов на растворимость фебуксостата в сверхкритическом CO2. Journal of Chemical & Engineering Data, 2024.
British Journal of Clinical Pharmacology. Mitsuboshi S, Kotake K. Связь между использованием фебуксостата и повреждением мышц, 2023.
International Journal of Biological Macromolecules. Tayyab M, et al. Изготовление и оптимизация нанокапсул с фебуксостатом на основе хитозана, 2024.
Sohn JS, Choi JS. Подход к растворению и стабилизации фебуксостата с использованием метода твердой дисперсии. International Journal of Biological Macromolecules, 2023.
Therapeutics and Clinical Risk Management. Dewi C, et al. Безопасность печени при использовании фебуксостата и аллопуринола у пациентов с подагрой, 2023.
