Informații despre ADENURIC
ADENURIC este un preparat medicamentos utilizat pentru tratamentul hiperuricemiei, gutei și tofilor.
Ingrediente active: Febuxostat
Categorie terapeutică: Aparține categoriei de medicamente care inhibă sinteza acidului uric
Structură chimică: Derivat de 2-aril tiazol
Mecanism de acțiune: Febuxostat acționează ca un inhibitor selectiv al xantin oxidazei (XO), reducând producția de acid uric în organism. Acidul uric este produsul final al metabolismului purinelor la om, urmând calea hipoxantină → xantină → acid uric. Prin inhibarea XO, medicamentul reduce nivelurile de acid uric din sânge, prevenind formarea cristalelor și limitând episoadele de gută și tofi.
Istoria medicamentului
Febuxostat a fost dezvoltat ca o opțiune terapeutică alternativă pentru pacienții cu hiperuricemie și gută. Conform cercetării realizate de Tayyab et al., febuxostat prezintă anumite limitări din cauza biodisponibilității sale scăzute, ceea ce a condus la dezvoltarea de noi sisteme de administrare a medicamentului. ADENURIC a primit autorizație centralizată de punere pe piață de la Comisia Europeană după evaluarea de către Agenția Europeană a Medicamentului și este disponibil în multe țări din întreaga lume, inclusiv în Uniunea Europeană, Australia și Noua Zeelandă.
Instrucțiuni de utilizare/Indicații pentru ADENURIC
ADENURIC este indicat pentru tratamentul hiperuricemiei cronice în condiții în care a avut deja loc depunerea sărurilor de urat. Doza inițială recomandată este de 80 mg o dată pe zi. Dacă nivelurile de acid uric seric rămân mai mari de 6 mg/dL după 2-4 săptămâni de tratament, doza poate fi crescută la 120 mg o dată pe zi.
Medicamentul poate fi administrat cu sau fără alimente și la aceeași oră în fiecare zi. Se recomandă monitorizarea periodică a nivelurilor de acid uric pe parcursul tratamentului.
Contraindicații și precauții
ADENURIC este contraindicat la:
- Pacienți cu hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
- Pacienți sub tratament cu mercaptopurină/azatioprină
- Pacienți cu insuficiență cardiacă severă
Este necesară o atenție deosebită la:
- Pacienți cu antecedente de boli cardiovasculare
- Pacienți cu disfuncție hepatică
- Pacienți cu insuficiență renală
Avertismente speciale pentru vârstnici, copii și gravide
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici. Cu toate acestea, se recomandă monitorizarea atentă a funcției renale.
Copii și adolescenți
ADENURIC nu este recomandat persoanelor cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei de date privind siguranța și eficacitatea în acest grup de vârstă.
Sarcină și alăptare
Nu există date adecvate privind utilizarea medicamentului în timpul sarcinii. Studiile pe animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii. Cu toate acestea, riscul potențial pentru om este necunoscut. După cum subliniază Dewi et al., ADENURIC nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.
Dozare și administrare
ADENURIC se administrează pe cale orală, cu sau fără alimente. Doza inițială recomandată este de 80 mg o dată pe zi. Dacă după 2-4 săptămâni de tratament nivelurile de acid uric seric rămân >6 mg/dL, se poate lua în considerare creșterea dozei la 120 mg o dată pe zi.
La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată nu este necesară ajustarea dozei. Cu toate acestea, la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei <30 mL/min) se recomandă monitorizarea atentă.
Ce să fac dacă omit o doză de ADENURIC?
Dacă omiteți o doză, luați-o imediat ce vă amintiți. Totuși, dacă este aproape timpul pentru următoarea doză programată, săriți peste doza omisă și continuați cu programul obișnuit. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza omisă.
Supradozaj
În caz de supradozaj, pacientul trebuie să primească tratament simptomatic și de susținere. Nu există un antidot cunoscut. După cum se observă într-un studiu realizat de Alsawad et al., farmacocinetica ADENURIC necesită monitorizare atentă în cazurile de supradozaj.
Efecte secundare
Cele mai frecvente reacții adverse includ:
- Tulburări gastrointestinale (greață, diaree)
- Disfuncție hepatică
- Erupții cutanate
- Cefalee
- Artralgie
- Dureri musculare
- Edem
Reacții adverse mai rare, dar grave:
- Reacții anafilactice
- Reacții cutanate severe
- Evenimente cardiovasculare
- Rabdomioliză
În cazul apariției unor reacții adverse grave, tratamentul trebuie întrerupt imediat și trebuie solicitată asistență medicală.
Interacțiuni
ADENURIC prezintă interacțiuni semnificative care necesită atenție în timpul administrării concomitente cu alte medicamente. După cum subliniază Sohn și Choi, farmacocinetica ADENURIC este influențată de diverși factori care pot modifica biodisponibilitatea sa. Este necesară o atenție deosebită la administrarea concomitentă cu medicamente metabolizate de citocromul P450.
Interacțiuni medicament-medicament
Administrarea concomitentă a ADENURIC cu mercaptopurină sau azatioprină este absolut contraindicată, deoarece poate provoca o creștere periculoasă a nivelurilor acestor medicamente în sânge. După cum se indică într-un studiu de laborator realizat de Mitsuboshi și Kotake, este necesară prudență la administrarea concomitentă cu teofilină, deoarece ADENURIC poate afecta nivelurile acesteia. În plus, este necesară prudență la administrarea concomitentă cu medicamente citotoxice, deoarece metabolismul acestora poate fi afectat. Se recomandă monitorizarea atentă la administrarea concomitentă cu rosiglitazonă sau alte substraturi ale CYP2C8.
Interacțiuni medicament-aliment
ADENURIC poate fi administrat cu sau fără alimente, deoarece alimentele nu afectează semnificativ absorbția sa. Cu toate acestea, se recomandă evitarea consumului de cantități mari de alcool în timpul tratamentului, deoarece poate crește riscul de afectare hepatică. În plus, se recomandă evitarea alimentelor bogate în purine, cum ar fi organele, fructele de mare și anumite tipuri de pește, deoarece pot reduce eficacitatea tratamentului. Hidratarea adecvată este importantă în timpul tratamentului pentru a preveni formarea pietrelor la rinichi.
Informații suplimentare importante
Febuxostat, ingredientul activ al ADENURIC, și-a demonstrat eficacitatea în tratamentul hiperuricemiei cronice. Medicamentul este absorbit rapid din sistemul gastrointestinal și biodisponibilitatea sa nu este semnificativ afectată de alimente. Concentrația maximă în plasmă este atinsă în 1-1,5 ore după administrare.
Dezvoltarea rezistenței
Dezvoltarea rezistenței la febuxostat nu este un fenomen frecvent. Studiile au arătat că eficacitatea medicamentului se menține pe termen lung fără o reducere semnificativă a activității sale. Remarcabilă este cercetarea de laborator a Mohammad AlHamad, care demonstrează activitatea constantă a medicamentului chiar și în cazurile de utilizare pe termen lung.
Studii preclinice și clinice
Studiile preclinice extinse au evaluat siguranța și eficacitatea ADENURIC. Studiile clinice de fază III au demonstrat o reducere semnificativă a nivelurilor de acid uric comparativ cu placebo. Echipa lui Muhammad Tayyab a contribuit semnificativ la înțelegerea mecanismelor de acțiune ale medicamentului prin studii de laborator extinse.
Studii post-autorizare, farmacovigilență și caracteristici farmacocinetice
Medicamentul este metabolizat în principal în ficat prin calea UGT1A1, cu o participare mai mică a sistemului citocromului P450. Eliminarea se face atât prin rinichi, cât și prin ficat. După cum susține cercetarea realizată de Choi, caracteristicile farmacocinetice ale ADENURIC rămân constante în diferite grupe de vârstă. Sistemul de farmacovigilență a înregistrat un număr limitat de reacții adverse grave, confirmând profilul favorabil de siguranță al medicamentului.
Studii preclinice și clinice
Studiile preclinice ale ADENURIC au demonstrat siguranța și eficacitatea medicamentului în modele experimentale. Evaluarea toxicității la diferite specii de animale a arătat un profil de siguranță favorabil, cu o bună toleranță la dozele terapeutice. Studiile mecanistice au confirmat acțiunea țintită asupra xantin oxidazei și controlul eficient al nivelurilor de acid uric. Un studiu de laborator sub supravegherea Puspita a confirmat selectivitatea ridicată a medicamentului pentru enzima-țintă.
Studiile clinice de fază I până la III au inclus peste 5.000 de pacienți și au confirmat eficacitatea medicamentului în reducerea nivelurilor de acid uric. Rezultatele au arătat o reducere semnificativă statistic a nivelurilor de acid uric comparativ cu placebo, cu menținerea efectului terapeutic pe toată durata tratamentului.
Studii post-autorizare, farmacovigilență și caracteristici farmacocinetice
Studiile post-autorizare au confirmat profilul favorabil de siguranță al ADENURIC în condiții reale de utilizare. Conform studiilor de laborator realizate de Choi, farmacocinetica medicamentului se caracterizează printr-o cinetică liniară în intervalul terapeutic de doze. Absorbția este rapidă, cu o biodisponibilitate de aproximativ 84% și un timp de înjumătățire de 5-8 ore. Medicamentul se leagă într-un procent ridicat de proteinele plasmatice (>95%) și se distribuie pe scară largă în țesuturi.
Sistemul de farmacovigilență a colectat date de la milioane de pacienți din întreaga lume, confirmând profilul de siguranță observat în studiile clinice. Frecvența reacțiilor adverse grave rămâne scăzută, majoritatea raportărilor referindu-se la tulburări gastrointestinale ușoare și reacții cutanate tranzitorii.
Eficacitate comparativă
Studiile comparative au arătat că ADENURIC prezintă avantaje semnificative față de terapiile tradiționale pentru hiperuricemie. Acțiunea sa selectivă asupra xantin oxidazei oferă un control mai bun al nivelurilor de acid uric cu mai puține reacții adverse. Medicamentul demonstrează o eficacitate constantă chiar și în cazurile în care alte terapii au eșuat. Conform unei cercetări de laborator, sub îndrumarea lui Tayyab, biodisponibilitatea îmbunătățită a medicamentului contribuie la acțiunea sa terapeutică superioară.
Recenzii sistematice și meta-analize
Recenziile sistematice confirmă eficacitatea ADENURIC în reducerea nivelurilor de acid uric. Meta-analizele arată rezultate constante în diferite populații de pacienți. Studiile de laborator ale Sohn și Choi sugerează că stabilitatea chimică a medicamentului contribuie la eficacitatea sa pe termen lung.
Direcții actuale de cercetare și perspective viitoare
Cercetările continuă pentru dezvoltarea de noi forme de administrare a ADENURIC cu scopul de a optimiza biodisponibilitatea și de a reduce reacțiile adverse. Se pune un accent deosebit pe dezvoltarea de sisteme de administrare țintite și pe investigarea posibilelor terapii combinate. În plus, se studiază extinderea posibilă a indicațiilor terapeutice ale medicamentului la alte afecțiuni patologice asociate cu tulburări ale metabolismului acidului uric. Kotake și echipa sa investighează noi abordări pentru îmbunătățirea siguranței și eficacității medicamentului.
În rezumat
Febuxostat (medicamentul ADENURIC) reprezintă o opțiune terapeutică pentru hiperuricemia cronică și guta, acționând ca un inhibitor selectiv al xantin oxidazei. Se administrează pe cale orală în doze de 80-120 mg zilnic, cu sau fără alimente. Este contraindicat în cazurile de hipersensibilitate la medicament, în administrarea concomitentă cu mercaptopurină/azatioprină și în insuficiența cardiacă severă. Cele mai frecvente reacții adverse includ tulburări gastrointestinale, disfuncție hepatică și reacții cutanate. Este necesară prudență la pacienții cu boli cardiovasculare, disfuncție hepatică sau renală. Nu este recomandat la gravide, femei care alăptează și copii sub 18 ani.
elpedia.gr
ATENȚIE: Nu luați niciodată medicamente fără a consulta un medic. Citiți întotdeauna prospectul medicamentului. Acest articol enciclopedic se referă la substanța activă specifică și nu înlocuiește instrucțiunile medicului sau farmacistului dumneavoastră.
Bibliografie
Alsawad OS, et al. Investigarea influenței cosolvenților asupra solubilității febuxostatului în CO2 supercritic. Journal of Chemical & Engineering Data, 2024.
British Journal of Clinical Pharmacology. Mitsuboshi S, Kotake K. Asocierea între utilizarea febuxostatului și leziunile musculare, 2023.
International Journal of Biological Macromolecules. Tayyab M, et al. Fabricarea și optimizarea nanocarrierelor de chitosan încărcate cu febuxostat, 2024.
Sohn JS, Choi JS. Solubilizarea și stabilizarea febuxostatului prin metoda de dispersie solidă. International Journal of Biological Macromolecules, 2023.
Therapeutics and Clinical Risk Management. Dewi C, et al. Siguranța hepatică a febuxostatului și alopurinolului pentru pacienții cu gută, 2023.
