Abatacept: Efecte secundare | Indicații | Informații

Ce este Abataceptul (Abatacept)?

Abataceptul (Abatacept) este un agent imunosupresor selectiv, care modifică procesul de co-stimulare necesar pentru activarea completă a limfocitelor T. Este utilizat în principal pentru tratamentul artritei reumatoide, artritei psoriazice și artritei idiopatice juvenile, reducând inflamația și încetinind progresia bolii. Abataceptul (Abatacept) este administrat atunci când alte tratamente nu au eficacitate suficientă. Este disponibil în multe țări din lume sub diferite denumiri comerciale.

Ingrediente active: Substanța activă este abataceptul. Categoria terapeutică: Face parte din agenții imunosupresori, și mai specific din agenții imunosupresori selectivi (cod ATC: L04AA24). Structura chimică: Este o proteină de fuziune (C₃₄₉₈H₅₄₅₈N₉₂₂O₁₀₉₀S₃₂). Mecanism de acțiune: Abataceptul (Abatacept) se leagă de CD80 și CD86 ale celulelor prezentatoare de antigen, împiedicând interacțiunea lor cu CD28 al limfocitelor T. Această interacțiune este necesară pentru activarea completă a limfocitelor T, care joacă un rol central în patogeneza artritei reumatoide și a altor boli autoimune.

Indicații pentru Abatacept (Abatacept)

Abataceptul (Abatacept) este indicat pentru tratamentul:

• Artritei reumatoide active de severitate moderată până la severă la pacienții adulți care nu au răspuns adecvat la tratamentul anterior cu unul sau mai mulți agenți antireumatici modificatori ai bolii (DMARDs), inclusiv metotrexat sau un inhibitor al factorului de necroză tumorală (TNF).
• Artritei psoriazice la pacienții adulți, singur sau în combinație cu metotrexat, atunci când răspunsul la tratamentul anterior cu DMARDs, inclusiv metotrexat, nu a fost adecvat.
• Artritei idiopatice juvenile (formă poliarticulară) la copii cu vârsta de 6 ani și peste, care au un răspuns insuficient la alte DMARDs, inclusiv cel puțin un inhibitor TNF. Abataceptul (Abatacept) poate fi utilizat ca monoterapie sau în combinație cu metotrexat. Așa cum s-a constatat și în studii, administrarea abataceptului (Abatacept) inhibă inflamația și debutul artritei reumatoide (Rech J, et al.).

Precauții

• Infecții: Abataceptul (Abatacept), la fel ca și alți agenți imunosupresori, poate crește riscul de infecții grave. Înainte de începerea tratamentului, pacienții trebuie verificați pentru tuberculoză activă sau latentă și alte infecții.
• Imunizare: Vaccinurile vii nu trebuie administrate concomitent cu abataceptul (Abatacept) sau în termen de trei luni de la întreruperea acestuia.
• Boli autoimune: Este necesară prudență la pacienții cu istoric de boli autoimune, deoarece abataceptul (Abatacept) poate agrava anumite condiții.
• Boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC): Pacienții cu BPOC pot prezenta o frecvență crescută a reacțiilor adverse respiratorii.
• Malignități: La fel ca și cu alți agenți imunosupresori, există un risc potențial crescut de apariție a malignităților.

Avertismente speciale pentru vârstnici, copii și gravide

• Vârstnici: Pacienții vârstnici pot avea un risc mai mare de apariție a infecțiilor grave și a malignităților.
• Copii: Siguranța și eficacitatea abataceptului (Abatacept) au fost documentate la copii cu artrită idiopatică juvenilă cu vârsta de 6 ani și peste. Este necesară monitorizarea atentă pentru eventuale reacții adverse.
• Gravide: Nu există date suficiente privind utilizarea abataceptului (Abatacept) la femeile gravide. Utilizarea sa trebuie evitată în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care beneficiul potențial pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze contracepție eficientă în timpul tratamentului și timp de 14 săptămâni după ultima doză. Asocierea artritei reumatoide și a utilizării abataceptului cu boala pulmonară a fost studiată pe larg (Vicente-Rabaneda EF, et al.).

Reacții adverse

Cele mai frecvente reacții adverse ale abataceptului (Abatacept) includ:

• Infecții ale tractului respirator superior (de exemplu, rinită, faringită)
• Cefalee
• Greață
• Reacții la locul injectării (roșeață, mâncărime, umflare) – (în cazul administrării subcutanate)
• Reacții legate de perfuzie (cum ar fi hipotensiune, dispnee, erupție cutanată) – (în cazul administrării intravenoase)

Reacțiile adverse mai puțin frecvente, dar grave, pot include:

• Infecții grave (de exemplu, pneumonie, sepsis, tuberculoză)
• Malignități (de exemplu, limfom, cancer de piele)
• Reacții autoimune (de exemplu, agravarea psoriazisului)
• Reacții anafilactice

Dozare și Administrare

Abataceptul (Abatacept) este disponibil în două forme:

1. Perfuzie intravenoasă: Doza este calculată pe baza greutății corporale a pacientului și este administrată într-un mediu spitalicesc. Perfuzia inițială este urmată de perfuzii suplimentare la 2 și 4 săptămâni, și apoi la fiecare 4 săptămâni.
2. Injecție subcutanată: Forma subcutanată permite autoadministrarea de către pacient după o instruire adecvată. De obicei, se administrează o dată pe săptămână.

Alegerea formei și doza exactă sunt determinate de medicul curant, luând în considerare afecțiunea, severitatea bolii și răspunsul pacientului.

Ce să fac dacă omit o doză de abatacept (Abatacept)?

Dacă se omite o doză de injecție subcutanată, doza trebuie administrată cât mai curând posibil și schema de dozare trebuie ajustată în consecință. Dacă se omite o doză de perfuzie intravenoasă, pacientul trebuie să contacteze imediat medicul pentru a reprograma perfuzia.

Supradozaj

Nu au fost raportate cazuri de toxicitate severă din cauza supradozajului cu abatacept (Abatacept). În studiile clinice, doze de până la 50 mg/kg au fost administrate fără efecte toxice evidente. În caz de supradozaj, se recomandă monitorizarea pacientului pentru eventuale semne sau simptome de reacții adverse și inițierea imediată a tratamentului simptomatic adecvat.

Interacțiuni

Interacțiuni medicament-medicament

Abataceptul (Abatacept) nu trebuie administrat concomitent cu inhibitori ai TNF (factor de necroză tumorală), cum ar fi infliximab, adalimumab, etanercept, golimumab și certolizumab, din cauza riscului crescut de infecții grave. Utilizarea concomitentă cu alte DMARDs biologice (agenți antireumatici modificatori ai bolii), cum ar fi anakinra sau rituximab, de asemenea, nu este recomandată. Administrarea concomitentă cu metotrexat, sulfasalazină, hidroxiclorochină sau leflunomidă este în general acceptată, dar necesită monitorizare atentă pentru reacții adverse. Administrarea abataceptului (Abatacept) în combinație cu alte medicamente imunosupresoare necesită o atenție deosebită.

Interacțiuni medicament-alimente

Nu au fost raportate interacțiuni semnificative clinic ale abataceptului (Abatacept) cu alimentele. Absorbția medicamentului nu este influențată de prezența sau absența alimentelor, astfel încât poate fi administrat indiferent de mese.

Supradozaj

În cazurile de supradozaj cu abatacept (Abatacept), nu există un antidot specific. Tratamentul este în principal de susținere și simptomatic. Pacientul trebuie monitorizat atent pentru eventuale semne de toxicitate și să primească tratament adecvat, dacă este necesar. În studiile clinice, au fost administrate doze mai mari decât cele recomandate fără a se observa efecte toxice grave, indicând o fereastră terapeutică relativ largă. O cercetare amănunțită a evaluat eficacitatea abataceptului la pacienți (Liu M, et al.)

Păstrarea medicamentului

Abataceptul (Abatacept), atât în formă intravenoasă, cât și subcutanată, trebuie păstrat la frigider (2°C – 8°C). Nu trebuie congelat. Flacoanele sau seringile preumplute trebuie protejate de lumină și păstrate în ambalajul original până la utilizare. Înainte de administrare, medicamentul trebuie lăsat să ajungă la temperatura camerei. După reconstituire (pentru forma intravenoasă) sau înainte de injecția subcutanată, soluția trebuie să fie limpede și incoloră până la galben pal. Dacă se observă particule sau decolorare, soluția nu trebuie utilizată.

Analiza Substanței Active

Abataceptul (Abatacept) este o proteină de fuziune compusă din partea extracelulară a antigenului 4 al limfocitelor T citotoxice umane (CTLA-4) legată de partea Fc modificată a imunoglobulinei G1 umane (IgG1). Este produsă prin tehnologia ADN-ului recombinant în celule de ovar de hamster chinezesc (CHO). Secvența exactă de aminoacizi și structura tridimensională a proteinei sunt esențiale pentru acțiunea sa biologică. Glicozilarea proteinei, care are loc în timpul producției sale în celulele CHO, influențează de asemenea farmacocinetica și farmacodinamica sa. Abataceptul (Abatacept), inhibând activarea completă a celulelor T, reduce producția de citokine inflamatorii.

Eficacitate

Eficacitatea abataceptului (Abatacept) a fost demonstrată în numeroase studii clinice la pacienți cu artrită reumatoidă, artrită psoriazică și artrită idiopatică juvenilă. La pacienții cu artrită reumatoidă, abataceptul (Abatacept) a demonstrat îmbunătățirea semnelor și simptomelor bolii, încetinirea progresiei radiologice a leziunilor articulare și îmbunătățirea funcționalității fizice. Rezultate similare au fost observate la pacienții cu artrită psoriazică. În artrita idiopatică juvenilă, abataceptul (Abatacept) reduce numărul de articulații active și îmbunătățește imaginea clinică generală. Răspunsul la tratament poate varia între pacienți și abataceptul (Abatacept) poate fi mai eficient la anumite subpopulații de pacienți.

Informații suplimentare importante

Abataceptul (Abatacept) reprezintă o opțiune terapeutică importantă pentru pacienții care nu răspund adecvat la alte tratamente, oferind un mecanism de acțiune alternativ. Siguranța și eficacitatea pe termen lung a abataceptului (Abatacept) au fost evaluate în studii de extindere, care au arătat menținerea răspunsului clinic și un profil de siguranță acceptabil pentru mai mulți ani. Monitorizarea pentru posibile reacții adverse, în special infecții, este esențială pe toată durata tratamentului. La pacienții tratați cu abatacept, a fost investigat în detaliu răspunsul celular comparativ cu alte grupuri (Watkins B, et al.).

Dezvoltarea rezistenței

Deși dezvoltarea rezistenței la abatacept (Abatacept) nu este atât de frecventă ca la alți agenți biologici, poate apărea la un procent de pacienți. Dezvoltarea de anticorpi împotriva abataceptului (Abatacept) (anticorpi anti-medicament, ADAs) a fost asociată cu un răspuns clinic redus în unele studii. Cu toate acestea, semnificația clinică a ADAs nu este pe deplin înțeleasă și nu prezice întotdeauna pierderea eficacității. Monitorizarea nivelurilor ADAs poate fi utilă în anumite cazuri, dar nu este o practică standard.

Studii preclinice și clinice

Studiile preclinice ale abataceptului (Abatacept) în modele in vitro și in vivo au arătat capacitatea sa de a inhiba activarea limfocitelor T și de a reduce inflamația. În modele animale de artrită, abataceptul (Abatacept) a redus severitatea bolii și a protejat împotriva distrugerii articulațiilor. Studiile clinice de fază I, II și III la pacienți cu artrită reumatoidă, artrită psoriazică și artrită idiopatică juvenilă au confirmat eficacitatea și siguranța abataceptului (Abatacept). Aceste studii au utilizat diverse criterii de evaluare, cum ar fi criteriile ACR (American College of Rheumatology) pentru artrita reumatoidă, criteriile PASI (Psoriasis Area and Severity Index) pentru psoriazis și criteriile ACR Pedi pentru artrita idiopatică juvenilă. Aceste studii au arătat o îmbunătățire semnificativă statistic comparativ cu placebo sau cu alte tratamente de referință. Administrarea abataceptului în stadiul preclinic al artritei reumatoide a fost evaluată (Asif M, et al.).

Studii post-omologare, Farmacovigilență și Caracteristici farmacocinetice

După aprobarea abataceptului (Abatacept), au fost efectuate mai multe studii post-omologare (post-marketing studies) pentru evaluarea suplimentară a siguranței și eficacității pe termen lung în condiții reale. Aceste studii de observație, precum și datele din sistemele de farmacovigilență, oferă monitorizare continuă a profilului de siguranță al medicamentului și ajută la identificarea reacțiilor adverse rare sau imprevizibile. Caracteristicile farmacocinetice ale abataceptului (Abatacept) includ un timp de înjumătățire de aproximativ 13-16 zile după administrarea intravenoasă și o biodisponibilitate de aproximativ 78% după administrarea subcutanată. Clearance-ul medicamentului poate fi influențat de factori precum greutatea corporală, prezența anticorpilor împotriva medicamentului și utilizarea concomitentă a altor medicamente. Abataceptul (Abatacept) nu este metabolizat extensiv în ficat și nu se așteaptă să interacționeze semnificativ cu medicamentele metabolizate de enzimele hepatice CYP450.

Eficacitate comparativă

Eficacitatea comparativă a abataceptului (Abatacept) față de alți agenți biologici și DMARDs sintetici țintiți (cum ar fi inhibitorii JAK) a fost evaluată în mai multe studii. Deși studiile comparative directe (head-to-head trials) sunt limitate, comparațiile indirecte prin meta-analize de rețea sugerează că abataceptul (Abatacept) are o eficacitate similară cu mulți alți agenți biologici în tratamentul artritei reumatoide. În unele studii, abataceptul (Abatacept) a arătat un profil de siguranță mai bun în ceea ce privește riscul de infecții grave comparativ cu inhibitorii TNF. Alegerea tratamentului adecvat trebuie să fie individualizată, luând în considerare caracteristicile pacientului, comorbiditățile și profilul de siguranță al diferitelor medicamente.

Recenzii sistematice și meta-analize

Recenziile sistematice și meta-analizele literaturii disponibile oferă o evaluare globală a eficacității și siguranței abataceptului (Abatacept). Aceste analize adună de obicei date din mai multe studii clinice și studii de observație, oferind o estimare mai robustă a efectului tratamentului. Meta-analizele au confirmat eficacitatea abataceptului (Abatacept) în îmbunătățirea rezultatelor clinice la pacienții cu artrită reumatoidă, artrită psoriazică și artrită idiopatică juvenilă. De asemenea, au oferit informații despre eficacitatea și siguranța comparativă a abataceptului (Abatacept) în raport cu alte opțiuni terapeutice. Tratamentul cu abatacept a arătat îmbunătățirea indicatorilor la pacienții cu risc crescut de apariție a artritei reumatoide (Cope AP, et al.).

Direcții actuale de cercetare și perspective viitoare

Direcțiile actuale de cercetare se concentrează pe optimizarea suplimentară a utilizării abataceptului (Abatacept), identificarea biomarkerilor care prezic răspunsul la tratament și evaluarea utilizării sale în alte afecțiuni autoimune dincolo de indicațiile aprobate. Se investighează posibilitatea unei abordări personalizate, în care alegerea tratamentului se va baza pe biomarkeri genetici, imunologici sau alții. În plus, se studiază utilizarea abataceptului (Abatacept) în combinație cu alte medicamente, cu scopul de a obține o acțiune sinergică și rezultate îmbunătățite. Perspectivele viitoare includ dezvoltarea de noi forme de administrare, cum ar fi administrarea subcutanată cu intervale mai mari, și investigarea utilizării abataceptului (Abatacept) în stadii mai timpurii ale bolii, cu scopul de a preveni deteriorarea ireversibilă a articulațiilor.

Istoria medicamentului

Abataceptul (Abatacept) a fost dezvoltat de compania farmaceutică Bristol-Myers Squibb. Ideea dezvoltării unui medicament care să vizeze co-stimularea limfocitelor T a provenit din cercetarea în domeniul imunologiei și înțelegerea mecanismelor care reglează activarea limfocitelor T. Cercetarea de bază care a condus la descoperirea abataceptului (Abatacept) s-a concentrat pe rolul moleculei CTLA-4 (antigenul 4 al limfocitelor T citotoxice) în inhibarea activării limfocitelor T. Oamenii de știință au descoperit că legarea CTLA-4 la moleculele CD80 și CD86 de pe celulele prezentatoare de antigen oferă un semnal inhibitor limfocitelor T.

Abataceptul (Abatacept), o proteină de fuziune care imită acțiunea CTLA-4, a fost conceput pentru a inhiba selectiv co-stimularea limfocitelor T. Abataceptul (Abatacept) a fost aprobat pentru prima dată de Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) în 2005 pentru tratamentul artritei reumatoide. Au urmat aprobări de la Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) și alte autorități de reglementare la nivel mondial. Ulterior, indicațiile abataceptului (Abatacept) au fost extinse pentru a include artrita psoriazică și artrita idiopatică juvenilă. Dezvoltarea abataceptului (Abatacept) reprezintă un progres semnificativ în tratamentul bolilor autoimune, oferind o abordare terapeutică țintită care reglează răspunsul imunologic. În analizele următoare, vom examina articole științifice și lucrări de cercetare care se referă la imunofarmacologie, autoimunitate, artrită reumatoidă, artrită psoriazică și artrită idiopatică juvenilă.

Pe scurt despre Abatacept

Abataceptul este un agent imunomodulator utilizat pentru tratamentul bolilor autoimune precum artrita reumatoidă, artrita psoriazică și artrita idiopatică juvenilă. Funcționează prin inhibarea activării complete a limfocitelor T, reducând astfel inflamația. Este administrat fie intravenos într-un mediu spitalicesc, fie subcutanat prin autoadministrare.

Principalele contraindicații includ hipersensibilitatea la substanța activă, infecții active severe și insuficiență cardiacă cronică necontrolată. Reacțiile adverse frecvente sunt infecțiile tractului respirator superior, cefaleea și greața. Sunt necesare precauții la pacienții cu istoric de infecții, BPOC sau boli autoimune. Utilizarea în timpul sarcinii și alăptării trebuie făcută cu prudență și numai dacă beneficiul depășește riscul. Administrarea concomitentă cu inhibitori TNF sau alte DMARDs biologice este contraindicată. Dozajul depinde de tipul de administrare (intravenoasă sau subcutanată) și de afecțiunea respectivă.

elpedia.gr

ATENȚIE: Nu luați niciodată medicamente fără a consulta un medic. Citiți întotdeauna prospectul medicamentului. Acest articol enciclopedic se referă la substanța activă specifică și nu înlocuiește instrucțiunile medicului sau farmacistului dumneavoastră.

Bibliografie

1. Asif M, Asif A, Rahman UA, Haseeb A, Jafar U. Eficacitatea și siguranța abataceptului în artrita reumatoidă preclinică: O revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Seminars in Arthritis and Rheumatism. 2024. Seminars in
2. Cope AP, Jasenecova M, Vasconcelos JC, Filer A, et al. Abatacept la indivizi cu risc crescut de artrită reumatoidă (APIPPRA): un studiu clinic randomizat, dublu-orb, multicentric, paralel, controlat cu placebo, de fază 2b. The Lancet. 2024. The Lancet
3. Liu M, Yu Y, Hu S. O revizuire a aplicațiilor abataceptului în bolile reumatice sistemice. International Immunopharmacology. 2021. International Immunopharmacology
4. Rech J, Tascilar K, Hagen M, Kleyer A, Manger B, et al. Abatacept inhibă inflamația și debutul artritei reumatoide la indivizi cu risc crescut (ARIAA): un studiu clinic randomizat, internațional, multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo. The Lancet. 2024. The Lancet
5. Vicente-Rabaneda EF, Atienza-Mateo B, Blanco R, et al. Eficacitatea și siguranța abataceptului în boala pulmonară interstițială a artritei reumatoide: O revizuire sistematică a literaturii. Autoimmunity Reviews. 2021. Autoimmunity Reviews
6. Watkins B, Qayed M, McCracken C, et al. Studiu de fază II privind blocarea co-stimulării cu abatacept pentru prevenirea GVHD acută. Journal of Clinical Oncology. 2021. Journal of