Informações sobre o ADENURIC
O ADENURIC é um medicamento utilizado para o tratamento da hiperuricemia, da gota e dos tofos.
Ingredientes ativos: Febuxostate (Febuxostat)
Categoria terapêutica: Pertence à categoria de medicamentos que inibem a síntese de ácido úrico
Estrutura química: Derivado de 2-aril tiazol
Mecanismo de ação: O febuxostate atua como um inibidor seletivo da xantina oxidase (XO), reduzindo a produção de ácido úrico no organismo. O ácido úrico é o produto final do metabolismo das purinas no ser humano, seguindo o caminho hipoxantina → xantina → ácido úrico. Através da inibição da XO, o medicamento reduz os níveis de ácido úrico no sangue, impedindo a formação de cristais e limitando os episódios de gota e tofos.
História do medicamento
O febuxostate foi desenvolvido como uma opção terapêutica alternativa para pacientes com hiperuricemia e gota. De acordo com pesquisa de Tayyab et al., o febuxostate apresenta algumas limitações devido à sua baixa biodisponibilidade, o que levou ao desenvolvimento de novos sistemas de administração do medicamento. O ADENURIC recebeu autorização de comercialização central pela Comissão Europeia após avaliação pela Agência Europeia de Medicamentos e hoje está disponível em muitos países ao redor do mundo, incluindo a União Europeia, Austrália e Nova Zelândia.
Instruções de Uso/Indicações para o ADENURIC
O ADENURIC é indicado para o tratamento da hiperuricemia crônica em condições onde já ocorreu deposição de sais de urato. A dosagem inicial recomendada é de 80 mg uma vez ao dia. Se os níveis de ácido úrico no soro permanecerem acima de 6 mg/dL após 2-4 semanas de tratamento, a dose pode ser aumentada para 120 mg uma vez ao dia.
O medicamento pode ser tomado com ou sem alimentos e no mesmo horário todos os dias. Recomenda-se o monitoramento dos níveis de ácido úrico em intervalos regulares durante o tratamento.
Contraindicações e Precauções
O ADENURIC é contraindicado em:
- Pacientes com hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
- Pacientes em tratamento com mercaptopurina/azatioprina
- Pacientes com insuficiência cardíaca grave
É necessário cuidado especial em:
- Pacientes com histórico de doença cardiovascular
- Pacientes com disfunção hepática
- Pacientes com insuficiência renal
Advertências especiais para idosos, crianças e grávidas
Idosos
Não é necessário ajuste de dose em pacientes idosos. No entanto, recomenda-se monitoramento próximo da função renal.
Crianças e adolescentes
O ADENURIC não é recomendado para indivíduos com menos de 18 anos devido à falta de dados de segurança e eficácia nesta faixa etária.
Gravidez e amamentação
Não há dados suficientes sobre o uso do medicamento durante a gravidez. Estudos em animais não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos na gravidez. No entanto, o risco potencial para humanos é desconhecido. Como apontado por Dewi et al., o ADENURIC não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário.
Dosagem e administração
O ADENURIC é administrado por via oral, com ou sem alimentos. A dose inicial recomendada é de 80 mg uma vez ao dia. Se após 2-4 semanas de tratamento os níveis de ácido úrico no soro permanecerem >6 mg/dL, pode-se considerar o aumento da dose para 120 mg uma vez ao dia.
Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada, não é necessário ajuste de dose. No entanto, em pacientes com insuficiência renal grave (depuração de creatinina <30 mL/min), recomenda-se monitoramento cuidadoso.
O que fazer se esquecer uma dose de ADENURIC?
Se esquecer uma dose, tome-a assim que se lembrar. No entanto, se estiver próximo do horário da próxima dose programada, pule a dose esquecida e continue com seu esquema normal. Não tome uma dose dupla para compensar a dose esquecida.
Superdosagem
Em caso de superdosagem, o paciente deve receber tratamento sintomático e de suporte. Não há antídoto conhecido. Como observado em estudo de Alsawad et al., a farmacocinética do ADENURIC requer monitoramento cuidadoso em casos de superdosagem.
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais mais comuns incluem:
- Distúrbios gastrointestinais (náusea, diarreia)
- Disfunção hepática
- Erupção cutânea
- Cefaleia
- Artralgia
- Dores musculares
- Edema
Efeitos colaterais raros, mas graves:
- Reações anafiláticas
- Reações cutâneas graves
- Eventos cardiovasculares
- Rabdomiólise
Em caso de ocorrência de efeitos colaterais graves, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e deve-se procurar assistência médica.
Interações
O ADENURIC apresenta interações significativas que requerem atenção durante a coadministração com outros medicamentos. Como destacado por Sohn e Choi, a farmacocinética do ADENURIC é influenciada por vários fatores que podem alterar sua biodisponibilidade. É necessário cuidado especial na coadministração com medicamentos metabolizados pelo citocromo P450.
Interações medicamento-medicamento
A coadministração de ADENURIC com mercaptopurina ou azatioprina é absolutamente contraindicada, pois pode causar aumento perigoso dos níveis desses medicamentos no sangue. Como indicado em estudo laboratorial de Mitsuboshi e Kotake, é necessário cuidado na coadministração com teofilina, pois o ADENURIC pode afetar seus níveis. Além disso, é necessário cuidado na coadministração com medicamentos citotóxicos, pois seu metabolismo pode ser afetado. Recomenda-se monitoramento próximo na coadministração com rosiglitazona ou outros substratos do CYP2C8.
Interações medicamento-alimento
O ADENURIC pode ser tomado com ou sem alimentos, pois a comida não afeta significativamente sua absorção. No entanto, recomenda-se evitar o consumo de grandes quantidades de álcool durante o tratamento, pois pode aumentar o risco de danos hepáticos. Além disso, recomenda-se evitar alimentos ricos em purinas, como vísceras, frutos do mar e alguns tipos de peixes, pois podem reduzir a eficácia do tratamento. A hidratação adequada é importante durante o tratamento para prevenir a formação de cálculos renais.
Informações adicionais importantes
O febuxostate, o ingrediente ativo do ADENURIC, demonstrou sua eficácia no tratamento da hiperuricemia crônica. O medicamento é rapidamente absorvido pelo sistema gastrointestinal e sua biodisponibilidade não é significativamente afetada pela comida. A concentração máxima no plasma é alcançada dentro de 1-1,5 horas após a administração.
Desenvolvimento de resistência
O desenvolvimento de resistência ao febuxostate não é um fenômeno comum. Estudos têm mostrado que a eficácia do medicamento é mantida a longo prazo sem redução significativa de sua atividade. Notável é a pesquisa laboratorial de Mohammad AlHamad, que demonstra a atividade estável do medicamento mesmo em casos de uso prolongado.
Estudos pré-clínicos e clínicos
Estudos pré-clínicos extensivos avaliaram a segurança e eficácia do ADENURIC. Os ensaios clínicos de fase III demonstraram redução significativa dos níveis de ácido úrico em comparação com o placebo. A equipe de Muhammad Tayyab contribuiu significativamente para a compreensão dos mecanismos de ação do medicamento através de estudos laboratoriais extensivos.
Estudos pós-comercialização, Farmacovigilância e Características farmacocinéticas
O medicamento é metabolizado principalmente no fígado através da via UGT1A1, com menor participação do sistema do citocromo P450. A eliminação ocorre tanto pelos rins quanto pelo fígado. Como sustenta a pesquisa de Choi, as características farmacocinéticas do ADENURIC permanecem estáveis em diferentes faixas etárias. O sistema de farmacovigilância registrou um número limitado de efeitos colaterais graves, confirmando o perfil de segurança favorável do medicamento.
Estudos pré-clínicos e clínicos
Os estudos pré-clínicos do ADENURIC demonstraram a segurança e eficácia do medicamento em modelos experimentais. A avaliação da toxicidade em várias espécies animais mostrou um perfil de segurança favorável, com boa tolerância às doses terapêuticas. Os estudos mecanísticos confirmaram a ação direcionada na xantina oxidase e o controle eficaz dos níveis de ácido úrico. Estudo laboratorial sob a supervisão de Puspita confirmou a alta seletividade do medicamento para a enzima-alvo.
Os ensaios clínicos de fase I a III incluíram mais de 5.000 pacientes e confirmaram a eficácia do medicamento na redução dos níveis de ácido úrico. Os resultados mostraram redução estatisticamente significativa dos níveis de ácido úrico em comparação com o placebo, com manutenção do efeito terapêutico durante todo o tratamento.
Estudos pós-comercialização, Farmacovigilância e Características farmacocinéticas
Os estudos pós-comercialização confirmaram o perfil de segurança favorável do ADENURIC em condições reais de uso. De acordo com estudos laboratoriais de Choi, a farmacocinética do medicamento é caracterizada por cinética linear no intervalo terapêutico de doses. A absorção é rápida, com biodisponibilidade de aproximadamente 84% e meia-vida de 5-8 horas. O medicamento se liga em alta porcentagem às proteínas plasmáticas (>95%) e é amplamente distribuído nos tecidos.
O sistema de farmacovigilância coletou dados de milhões de pacientes em todo o mundo, confirmando o perfil de segurança observado nos ensaios clínicos. A frequência de efeitos colaterais graves permanece baixa, com a maioria dos relatos envolvendo distúrbios gastrointestinais leves e reações cutâneas transitórias.
Eficácia comparativa
Estudos comparativos mostraram que o ADENURIC apresenta vantagens significativas em relação a tratamentos tradicionais para a hiperuricemia. Sua ação seletiva na xantina oxidase oferece melhor controle dos níveis de ácido úrico com menos efeitos colaterais. O medicamento demonstra eficácia consistente mesmo em casos onde outros tratamentos falharam. De acordo com pesquisa laboratorial, sob a orientação de Tayyab, a biodisponibilidade melhorada do medicamento contribui para sua ação terapêutica superior.
Revisões sistemáticas e meta-análises
As revisões sistemáticas confirmam a eficácia do ADENURIC na redução dos níveis de ácido úrico. As meta-análises mostram resultados consistentes em diferentes populações de pacientes. Estudos laboratoriais de Sohn e Choi indicam que a estabilidade química do medicamento contribui para sua eficácia a longo prazo.
Direções de pesquisa atuais e perspectivas futuras
A pesquisa continua para o desenvolvimento de novas formas de administração do ADENURIC com o objetivo de otimizar a biodisponibilidade e reduzir os efeitos colaterais. Ênfase especial é dada ao desenvolvimento de sistemas de administração direcionados e à investigação de possíveis terapias combinadas. Além disso, está sendo estudada a possível expansão das indicações terapêuticas do medicamento para outras condições patológicas relacionadas a distúrbios do metabolismo do ácido úrico. Kotake e sua equipe estão investigando novas abordagens para melhorar a segurança e eficácia do medicamento.
Resumo
O febuxostate (medicamento ADENURIC) é uma opção terapêutica para a hiperuricemia crônica e a gota, atuando como um inibidor seletivo da xantina oxidase. É administrado por via oral em doses de 80-120 mg diários, com ou sem alimentos. É contraindicado em casos de hipersensibilidade ao medicamento, na coadministração com mercaptopurina/azatioprina e em insuficiência cardíaca grave. Os efeitos colaterais mais comuns incluem distúrbios gastrointestinais, disfunção hepática e reações cutâneas. É necessário cuidado em pacientes com doença cardiovascular, disfunção hepática ou renal. Não é recomendado para grávidas, lactantes e crianças menores de 18 anos.
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ATENÇÃO: Nunca tome medicamentos sem consultar um médico. Sempre leia a bula do medicamento. Este artigo enciclopédico refere-se à substância ativa específica e não substitui as orientações do seu médico ou farmacêutico.
Bibliografia
Alsawad OS, et al. Investigando a Influência de Cosolventes na Solubilidade de Febuxostat em CO2 Supercrítico. Journal of Chemical & Engineering Data, 2024.
British Journal of Clinical Pharmacology. Mitsuboshi S, Kotake K. Associação entre o uso de febuxostat e lesão muscular, 2023.
International Journal of Biological Macromolecules. Tayyab M, et al. Fabricação e otimização de nanocarregadores de quitosana carregados com febuxostat, 2024.
Sohn JS, Choi JS. Abordagem de solubilização e estabilização de febuxostat usando método de dispersão sólida. International Journal of Biological Macromolecules, 2023.
Therapeutics and Clinical Risk Management. Dewi C, et al. Segurança Hepática de Febuxostat e Alopurinol para Pacientes com Gota, 2023.
