Περινδοπρίλη | φάρμακο Coversyl | Παρενέργειες | Οδηγίες Χρήσεως | Πληροφορίες

Τι είναι η περινδοπρίλη (φάρμακο Coversyl, Prestarium, Aceon κ.α.)

Η περινδοπρίλη (perindopril) είναι ένας αναστολέας του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ACE). Δημοφιλή εμπορικά σκευάσματα που περιέχουν περινδοπρίλη είναι τα Coversyl (Ελλάδα), Prestarium (Γαλλία), Aceon (ΗΠΑ) κ.α. Η περινδοπρίλη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπέρτασης, της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας και της στεφανιαίας νόσου.

Η περινδοπρίλη ανακαλύφθηκε από Γάλλους ερευνητές στα τέλη της δεκαετίας του 1970. Εγκρίθηκε για ιατρική χρήση το 1988. Έκτοτε, έχουν διεξαχθεί πολυάριθμες κλινικές μελέτες που αξιολογούν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της περινδοπρίλης σε διάφορες καρδιαγγειακές παθήσεις. Στο παρόν άρθρο, θα αναλύσουμε πληροφορίες από επιστημονικά περιοδικά και ιατρικές έρευνες σχετικά με τη δραστική ουσία περινδοπρίλη.

 

Μηχανισμός δράσης, Χημική δομή και Θεραπευτική κατηγορία

Η περινδοπρίλη ανήκει στην κατηγορία των αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ACE). Δρα αναστέλλοντας τη δράση του ACE, ενός ενζύμου που μετατρέπει την αγγειοτενσίνη I σε αγγειοτενσίνη II. Η αγγειοτενσίνη II είναι ισχυρός αγγειοσυσπαστικός παράγοντας που αυξάνει την αρτηριακή πίεση. Αναστέλλοντας την παραγωγή αγγειοτενσίνης II, η περινδοπρίλη μειώνει την αρτηριακή πίεση και το φορτίο στην καρδιά.

Χημικά, η περινδοπρίλη είναι ένα ανάλογο του τριπεπτιδίου γλουταμινικού-αλανίνης-προλίνης. Είναι μια προφάρμακο που υδρολύεται in vivo στον ενεργό μεταβολίτη περινδοπριλάτη. Θεραπευτικά, η περινδοπρίλη κατατάσσεται ως αντιυπερτασικό φάρμακο και χρησιμοποιείται μόνη της ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα για τη διαχείριση της υπέρτασης, της καρδιακής ανεπάρκειας και των καρδιαγγειακών παθήσεων.

 

Ενδείξεις περινδοπρίλης (φάρμακο Coversyl, Prestarium, Aceon κ.α.)

Η περινδοπρίλη ενδείκνυται για:

• Θεραπεία της υπέρτασης
• Θεραπεία της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας
• Πρόληψη καρδιαγγειακών επεισοδίων σε ασθενείς με σταθερή στεφανιαία νόσο
• Πρόληψη επαναλαμβανόμενων εγκεφαλικών επεισοδίων

Σύμφωνα με τους Elliott και Bistrika (2018), ο συνδυασμός περινδοπρίλης αργινίνης και αμλοδιπίνης αποτελεί αποτελεσματική και καλά ανεκτή θεραπεία για την υπέρταση.

 

Αντενδείξεις και Προφυλάξεις

Η περινδοπρίλη αντενδείκνυται σε περιπτώσεις:

• Υπερευαισθησίας στην περινδοπρίλη ή άλλους αναστολείς ACE
• Ιστορικού αγγειοοιδήματος σχετιζόμενου με προηγούμενη θεραπεία με αναστολέα ACE
• Κληρονομικού ή ιδιοπαθούς αγγειοοιδήματος
• Δεύτερου και τρίτου τριμήνου της εγκυμοσύνης

Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με:

• Νεφρική δυσλειτουργία
• Υπόταση
• Ηλεκτρολυτικές διαταραχές
• Στένωση αορτικής ή νεφρικής αρτηρίας

 

Ειδικές προειδοποιήσεις για ηλικιωμένους, παιδιά και εγκύους

• Ηλικιωμένοι: Απαιτείται προσαρμογή της δόσης με βάση τη νεφρική λειτουργία.
• Παιδιά: Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί.
• Έγκυοι: Η περινδοπρίλη αντενδείκνυται στο 2ο και 3ο τρίμηνο. Πρέπει να αποφεύγεται στο 1ο τρίμηνο.

 

Δοσολογία και χορήγηση

Η συνήθης δόση έναρξης είναι 4 mg περινδοπρίλης άπαξ ημερησίως. Η δόση μπορεί να αυξηθεί μετά από 2-4 εβδομάδες στα 8 mg ημερησίως ανάλογα με την ανταπόκριση. Σε ηλικιωμένους και ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Η περινδοπρίλη λαμβάνεται από το στόμα, με ή χωρίς τροφή.

 

Τι να κάνω αν παραλείψω μια δόση περινδοπρίλης;

Αν παραλείψετε μια δόση, πάρτε την αμέσως μόλις το θυμηθείτε. Ωστόσο, αν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη δόση, παραλείψτε τη δόση που ξεχάσατε και συνεχίστε με το κανονικό δοσολογικό σχήμα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που παραλείψατε. Εάν έχετε αμφιβολίες, συμβουλευτείτε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.

 

Υπερδοσολογία

Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας περινδοπρίλης περιλαμβάνουν:

• Έντονη υπόταση
• Καταπληξία
• Ηλεκτρολυτικές διαταραχές
• Νεφρική ανεπάρκεια
• Υπερκαλιαιμία

Η διαχείριση της υπερδοσολογίας περιλαμβάνει έκπλυση με ενδοφλέβια χορήγηση υγρών, παρακολούθηση των ζωτικών σημείων και των ηλεκτρολυτών ορού. Η περιτοναϊκή κάθαρση και η αιμοδιύλιση μπορεί να είναι αποτελεσματικές.

 

Παρενέργειες

Οι συχνότερες παρενέργειες της περινδοπρίλης είναι:

• Βήχας
• Ζάλη
• Κεφαλαλγία
• Ναυτία
• Εξάνθημα
• Υπερκαλιαιμία
• Υπόταση

Σπανιότερα μπορεί να εμφανιστούν αγγειοοίδημα, ουδετεροπενία, ηπατική δυσλειτουργία και παγκρεατίτιδα. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώσουν άμεσα τον γιατρό τους εάν παρουσιάσουν συμπτώματα αγγειοοιδήματος όπως οίδημα προσώπου, γλώσσας ή λάρυγγα.

 

Αλληλεπιδράσεις

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου

Η περινδοπρίλη μπορεί να αλληλεπιδράσει με:

• Άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα, αυξάνοντας τον κίνδυνο υπότασης
• Καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συμπληρώματα καλίου, υποκατάστατα άλατος με κάλιο, αυξάνοντας τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας
• Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), μειώνοντας την αντιυπερτασική δράση
• Λίθιο, αυξάνοντας τα επίπεδα λιθίου στον ορό

 

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-τροφής

Η τροφή δεν επηρεάζει σημαντικά την απορρόφηση της περινδοπρίλης. Ωστόσο, η κατανάλωση τροφών πλούσιων σε κάλιο πρέπει να γίνεται με προσοχή λόγω του κινδύνου υπερκαλιαιμίας.

 

Πρόσθετες σημαντικές πληροφορίες

Ανάπτυξη ανθεκτικότητας στην περινδοπρίλη δεν έχει αναφερθεί. Ωστόσο, μπορεί να εμφανιστεί μειωμένη ανταπόκριση με τη μακροχρόνια χρήση λόγω ενεργοποίησης αντιρροπιστικών μηχανισμών.

Προκλινικές μελέτες σε ζώα έδειξαν ότι η περινδοπρίλη έχει αντιυπερτασική, καρδιοπροστατευτική και νεφροπροστατευτική δράση. Κλινικές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει την αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της περινδοπρίλης στη θεραπεία της υπέρτασης, της καρδιακής ανεπάρκειας και της στεφανιαίας νόσου.

Σύμφωνα με τους Mbanya et al. (2022), ο συνδυασμός περινδοπρίλης αργινίνης (φάρμακο Coversyl, Prestarium, Aceon κ.α.), ινδαπαμίδης και αμλοδιπίνης αποδείχθηκε αποτελεσματικός στη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς στη Μαδαγασκάρη και το Μαυρίκιο.

Μετεγκριτικές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει το ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας της περινδοπρίλης. Μέσω της φαρμακοεπαγρύπνησης, σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες όπως η ηπατοτοξικότητα έχουν εντοπιστεί.

Φαρμακοκινητικά, η περινδοπρίλη απορροφάται ταχέως μετά την από του στόματος χορήγηση και μετατρέπεται στον ενεργό μεταβολίτη περινδοπριλάτη. Η μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος επιτυγχάνεται εντός 1 ώρας. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 65-70%. Η περινδοπρίλη και ο ενεργός μεταβολίτης της δεσμεύονται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (περίπου 80%). Αποβάλλονται κυρίως μέσω των νεφρών. Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, η κάθαρση της περινδοπρίλης μειώνεται και απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Σύμφωνα με τους Lobna, Nancy και Michael (2018), αναπτύχθηκε μια μέθοδος RP-UPLC για τον ταυτόχρονο προσδιορισμό περινδοπρίλης αργινίνης και αμλοδιπίνης σε φαρμακευτικά σκευάσματα. Η μέθοδος επικυρώθηκε και εφαρμόστηκε επιτυχώς στην ανάλυση δισκίων που περιέχουν αυτούς τους συνδυασμούς φαρμάκων.

Συμπερασματικά, η περινδοπρίλη είναι ένας αποτελεσματικός και καλά ανεκτός αναστολέας ACE με εδραιωμένη χρήση στη διαχείριση της υπέρτασης και άλλων καρδιαγγειακών παθήσεων. Απαιτείται προσοχή στις αλληλεπιδράσεις και τις προφυλάξεις, με παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας και των ηλεκτρολυτών. Η συνεχιζόμενη έρευνα και φαρμακοεπαγρύπνηση θα βελτιώσουν περαιτέρω τις γνώσεις μας σχετικά με αυτόν τον πολύτιμο θεραπευτικό παράγοντα.

 

Αποτελεσματικότητα περινδοπρίλης (φάρμακο Coversyl, Prestarium, Aceon κ.α.)

Η αποτελεσματικότητα της περινδοπρίλης στη θεραπεία της υπέρτασης και των καρδιαγγειακών παθήσεων έχει τεκμηριωθεί σε πολυάριθμες κλινικές μελέτες. Συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις έχουν συνοψίσει τα στοιχεία σχετικά με τα οφέλη της περινδοπρίλης. Μια μετα-ανάλυση που περιελάμβανε 20 τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές έδειξε ότι η περινδοπρίλη μείωσε σημαντικά τη συστολική και τη διαστολική αρτηριακή πίεση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η μέση μείωση της συστολικής πίεσης ήταν 8,31 mmHg και της διαστολικής πίεσης 4,70 mmHg.

Σύμφωνα με μια συστηματική ανασκόπηση, η περινδοπρίλη βελτίωσε επίσης την έκβαση σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια. Μια ανάλυση υποομάδων έδειξε ότι η περινδοπρίλη μείωσε τη θνησιμότητα και τις νοσηλείες λόγω καρδιακής ανεπάρκειας σε ασθενείς με μειωμένο κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας. Επιπλέον, η περινδοπρίλη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων σε ασθενείς με σταθερή στεφανιαία νόσο.

Σύμφωνα με τους Elliott και Bistrika, ο συνδυασμός περινδοπρίλης αργινίνης και αμλοδιπίνης αποτελεί αποτελεσματική και καλά ανεκτή θεραπεία για την υπέρταση. Η μελέτη τους, που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό “Expert Opinion on Drug Safety”, αξιολόγησε την ασφάλεια αυτού του συνδυασμού σταθερής δόσης. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο συνδυασμός περινδοπρίλης αργινίνης και αμλοδιπίνης ήταν γενικά καλά ανεκτός, με τις περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες να είναι ήπιες έως μέτριες σε ένταση. Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν περιφερικό οίδημα, κεφαλαλγία και ζάλη.

Οι Mbanya et al. μελέτησαν τη χρήση περινδοπρίλης αργινίνης (φάρμακο Coversyl, Prestarium, Aceon κ.α.), ινδαπαμίδης και αμλοδιπίνης στη διαχείριση της υπέρτασης στη Μαδαγασκάρη και το Μαυρίκιο. Τα αποτελέσματα, που δημοσιεύτηκαν στο περιοδικό “Advances in Therapy”, έδειξαν ότι αυτός ο συνδυασμός σταθερής δόσης μείωσε αποτελεσματικά την αρτηριακή πίεση και ήταν καλά ανεκτός σε αυτόν τον πληθυσμό υποσαχάριας Αφρικής.

Οι τρέχουσες ερευνητικές κατευθύνσεις επικεντρώνονται στην περαιτέρω διερεύνηση της αποτελεσματικότητας της περινδοπρίλης σε συγκεκριμένους πληθυσμούς ασθενών, όπως οι ηλικιωμένοι και εκείνοι με συννοσηρότητες. Επιπλέον, μελετώνται νέοι συνδυασμοί δόσεων και θεραπευτικών σχημάτων για τη βελτιστοποίηση της αντιυπερτασικής αποτελεσματικότητας και της ανεκτικότητας.

Μελλοντικές προοπτικές περιλαμβάνουν την ανάπτυξη εξατομικευμένων θεραπευτικών προσεγγίσεων με βάση το γενετικό προφίλ και άλλους βιοδείκτες. Η φαρμακογενετική θα μπορούσε να βοηθήσει στον εντοπισμό ασθενών που είναι πιο πιθανό να ανταποκριθούν στη θεραπεία με περινδοπρίλη ή να εμφανίσουν ανεπιθύμητες ενέργειες. Επιπλέον, η τηλεϊατρική και οι φορητές συσκευές θα μπορούσαν να διευκολύνουν την παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης και τη βελτιστοποίηση της θεραπείας.

Συνοψίζοντας, η περινδοπρίλη είναι ένας αποτελεσματικός αναστολέας ACE με ισχυρά στοιχεία που υποστηρίζουν τη χρήση της στην υπέρταση και τις καρδιαγγειακές παθήσεις. Οι τρέχουσες και μελλοντικές ερευνητικές προσπάθειες στοχεύουν στην περαιτέρω βελτίωση των θεραπευτικών αποτελεσμάτων και την εξατομίκευση της φροντίδας των ασθενών.

 

Συνοπτικά για την περινδοπρίλη (φάρμακο Coversyl, Prestarium, Aceon κ.α.)

Η περινδοπρίλη (perindopril) είναι ένας αναστολέας του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ACE) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπέρτασης, της καρδιακής ανεπάρκειας και της στεφανιαίας νόσου. Δρα μειώνοντας την παραγωγή αγγειοτενσίνης II, ενός ισχυρού αγγειοσυσπαστικού παράγοντα. Η περινδοπρίλη είναι γενικά καλά ανεκτή, με τις συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες να περιλαμβάνουν βήχα, ζάλη και υπερκαλιαιμία. Απαιτείται προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και στην προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Κλινικές μελέτες έχουν τεκμηριώσει την αποτελεσματικότητα της περινδοπρίλης στη μείωση της αρτηριακής πίεσης και τη βελτίωση των καρδιαγγειακών εκβάσεων. Μελλοντικές κατευθύνσεις περιλαμβάνουν την εξατομίκευση της θεραπείας με βάση γενετικούς και άλλους βιοδείκτες.

elpedia.gr

 

ΠΡΟΣΟΧΗ: Είναι ζωτικής σημασίας να μην λαμβάνετε ποτέ κανένα φαρμακευτικό σκεύασμα χωρίς την επίβλεψη και καθοδήγηση ενός ειδικευμένου ιατρού. Να συμβουλεύεστε πάντοτε το ένθετο φυλλάδιο οδηγιών του εκάστοτε φαρμακευτικού προϊόντος που σας έχει συνταγογραφηθεί, καθώς ο κάθε φαρμακευτικός οίκος περιγράφει με ακρίβεια τις ιδιαίτερες προδιαγραφές που αφορούν το συγκεκριμένο σκεύασμα, και οι οποίες ενδέχεται να επικαιροποιούνται ανά τακτά χρονικά διαστήματα. Σημειώνεται ότι οι εμπορικές ονομασίες που αναφέρονται στο παρόν άρθρο αντιστοιχούν σε ευρέως γνωστά φαρμακευτικά σκευάσματα που περιέχουν τις δραστικές ουσίες υπό ανάλυση. Ωστόσο, ενδέχεται να υπάρχουν διαφοροποιήσεις ανάλογα με τη σύνθεση του εκάστοτε φαρμάκου. Το παρόν άρθρο εστιάζει στην ανάλυση της δραστικής ουσίας και όχι στην εμπορική ονομασία του φαρμάκου. Η αναφορά των εμπορικών ονομασιών γίνεται αποκλειστικά για τη διευκόλυνση των αναγνωστών, οι οποίοι θα πρέπει να μελετούν προσεκτικά το φύλλο οδηγιών κάθε εμπορικού σκευάσματος που χρησιμοποιούν. Είναι απαραίτητο να έχετε στενή συνεργασία με τον θεράποντα ιατρό σας και τον φαρμακοποιό σας. Η αυτοχορήγηση οποιουδήποτε φαρμάκου εγκυμονεί σοβαρούς κινδύνους για την υγεία σας και πρέπει να αποφεύγεται ρητά.

 

Βιβλιογραφία

• Elliott, W. J., & Bistrika, E. A. (2018). Perindopril arginine and amlodipine besylate for hypertension: a safety evaluation. Expert Opinion on Drug Safety. tandfonline
• Mbanya, A., Ackbarkhan, A., Mittoo, M. Y., Sarambolam, S., & Ramen, J. (2022). Use of perindopril arginine/indapamide/amlodipine in the management of hypertension in two sub-Saharan African Island countries of Madagascar and Mauritius. Advances in Therapy. link.springer
• Lobna, A. H., Nancy, N. M., & Michael, A. I. (2018). Stability-Indicating Rp-Uplc Method for the Simultaneous Estimation of Perindopril Arginine and Amlodipine Besylate in Pharmaceutical Formulation in the Presence of Their Degradation Products. Analytical Chemistry: An Indian Journal. m.headtowall

 

Συχνές Ερωτήσεις