Νιμεσουλίδη: φάρμακο Mesulid | Παρενέργειες | Οδηγίες Χρήσεως | Πληροφορίες

Τι είναι η νιμεσουλίδη (nimesulide)

Η νιμεσουλίδη (nimesulide) είναι ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο (ΜΣΑΦ) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του πόνου, της φλεγμονής και του πυρετού. Μερικά από τα δημοφιλή εμπορικά σκευάσματα που περιέχουν νιμεσουλίδη είναι το Mesulid (Ελλάδα), το Nimed (Ινδία), το Nise (Βραζιλία), το Nexen (Ιταλία) κ.α.

Η νιμεσουλίδη ανακαλύφθηκε το 1971 από τους ερευνητές της εταιρείας Helsinn Healthcare στην Ελβετία. Έχει αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες και χρησιμοποιείται κυρίως για τη συμπτωματική ανακούφιση από μυοσκελετικούς πόνους, όπως οστεοαρθρίτιδα, ρευματοειδής αρθρίτιδα, τενοντίτιδα και αθλητικές κακώσεις.

Πολλές επιστημονικές μελέτες έχουν διερευνήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της νιμεσουλίδης, μεταξύ των οποίων και οι εργασίες “Nimesulide-induced hepatotoxicity: A systematic review and meta-analysis” (Kwon et al., 2019), “Nimesulide analogues: From anti-inflammatory to antitumor agents” (Catarro et al., 2019) και “Adsorption of anti-inflammatory nimesulide by graphene materials: a combined theoretical and experimental study” (Jauris et al., 2017).

Μηχανισμός δράσης, Χημική δομή και Θεραπευτική κατηγορία

Η νιμεσουλίδη ανήκει στην κατηγορία των σουλφοανιλιδών και δρα κυρίως μέσω της εκλεκτικής αναστολής της κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2), ενός ενζύμου που εμπλέκεται στην παραγωγή προσταγλανδινών, οι οποίες προκαλούν φλεγμονή, πόνο και πυρετό. Σε σύγκριση με άλλα ΜΣΑΦ, η νιμεσουλίδη παρουσιάζει σχετικά χαμηλότερη αναστολή της COX-1, γεγονός που μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο γαστρεντερικών παρενεργειών.

Χημικά, η νιμεσουλίδη είναι μια σουλφοανιλίδη με μοριακό τύπο C13H12N2O5S. Η δομή της αποτελείται από έναν σουλφοναμιδικό δακτύλιο συνδεδεμένο με έναν μεθυλιωμένο φαινολικό δακτύλιο μέσω μιας ομάδας ιμίνης. Αυτή η μοναδική δομή είναι υπεύθυνη για τις φαρμακολογικές ιδιότητες και την εκλεκτικότητα του φαρμάκου προς την COX-2.

Η νιμεσουλίδη ανήκει στη θεραπευτική κατηγορία των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ), τα οποία χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της φλεγμονής, του πόνου και του πυρετού. Ωστόσο, λόγω της εκλεκτικότητάς της για την COX-2, η νιμεσουλίδη μερικές φορές ταξινομείται ως εκλεκτικός αναστολέας της COX-2, μια υποκατηγορία των ΜΣΑΦ με δυνητικά μειωμένες γαστρεντερικές παρενέργειες.

Ενδείξεις για το φάρμακο “Mesulid”

Το Mesulid (νιμεσουλίδη) ενδείκνυται για τη συμπτωματική ανακούφιση από:

• Οξύ πόνο
• Πόνο που σχετίζεται με οστεοαρθρίτιδα
• Πρωτοπαθή δυσμηνόρροια

Αντενδείξεις και Προφυλάξεις

Η νιμεσουλίδη αντενδείκνυται σε:

• Ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στη νιμεσουλίδη ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
• Ασθενείς με ιστορικό αντιδράσεων υπερευαισθησίας σε άλλα ΜΣΑΦ
• Ασθενείς με ενεργό πεπτικό έλκος, αιμορραγία ή διάτρηση
• Ασθενείς με σοβαρή ηπατική, νεφρική ή καρδιακή ανεπάρκεια

Ειδικές προειδοποιήσεις για ηλικιωμένους, παιδιά και εγκύους

• Ηλικιωμένοι: Οι ηλικιωμένοι ασθενείς διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών των ΜΣΑΦ. Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση.
• Παιδιά: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί. Η χρήση δεν συνιστάται.
• Εγκυμοσύνη: Η χρήση της νιμεσουλίδης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης πρέπει να αποφεύγεται. Αντενδείκνυται κατά το τρίτο τρίμηνο λόγω αυξημένου κινδύνου επιπλοκών.

Δοσολογία και χορήγηση

• Ενήλικες: 100mg δύο φορές την ημέρα. Μέγιστη ημερήσια δόση 200mg.
• Ηλικιωμένοι: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Συνιστάται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τη συντομότερη δυνατή διάρκεια.

Τα δισκία νιμεσουλίδης πρέπει να λαμβάνονται με επαρκή ποσότητα υγρού, με ή χωρίς τροφή.

Τι να κάνω αν παραλείψω μια δόση νιμεσουλίδης;

Αν παραλείψατε μια δόση, πάρτε την αμέσως μόλις το θυμηθείτε. Ωστόσο, αν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη δόση, παραλείψτε τη δόση που ξεχάσατε και συνεχίστε με το κανονικό σας δοσολογικό πρόγραμμα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που παραλείψατε.

 

Υπερδοσολογία

Η υπερδοσολογία με νιμεσουλίδη μπορεί να προκαλέσει:

• Ναυτία και έμετο
• Επιγαστρικό άλγος
• Γαστρορραγία
• Ηπατική βλάβη
• Οξεία νεφρική ανεπάρκεια

Η διαχείριση της υπερδοσολογίας περιλαμβάνει γενικά υποστηρικτικά μέτρα και συμπτωματική θεραπεία. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για τη νιμεσουλίδη.

Παρενέργειες

Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της νιμεσουλίδης περιλαμβάνουν:

• Διάρροια
• Ναυτία
• Έμετος
• Δυσπεψία
• Κοιλιακό άλγος
• Κεφαλαλγία
• Ζάλη
• Εξάνθημα

Σοβαρές παρενέργειες που απαιτούν άμεση ιατρική προσοχή περιλαμβάνουν αλλεργικές αντιδράσεις, γαστρεντερική αιμορραγία, ηπατική βλάβη και καρδιαγγειακά συμβάματα.

Αλληλεπιδράσεις

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου

Η νιμεσουλίδη μπορεί να αλληλεπιδράσει με:

• Άλλα ΜΣΑΦ
• Αντιπηκτικά όπως η βαρφαρίνη
• Λίθιο
• Διουρητικά
• ACE αναστολείς και ARBs
• SSRIs

Αυτές οι αλληλεπιδράσεις μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο παρενεργειών ή να μειώσουν την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-τροφής

Δεν έχουν αναφερθεί σημαντικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ της νιμεσουλίδης και συγκεκριμένων τροφίμων. Ωστόσο, η λήψη του φαρμάκου με τροφή μπορεί να μειώσει τη γαστρεντερική δυσφορία.

Πρόσθετες σημαντικές πληροφορίες

Η παρατεταμένη χρήση νιμεσουλίδης δεν συνιστάται λόγω του δυνητικού κινδύνου ανάπτυξης ανθεκτικότητας και παρενεργειών. Οι προκλινικές μελέτες σε ζωικά μοντέλα έχουν δείξει ότι η νιμεσουλίδη έχει αντιφλεγμονώδεις, αναλγητικές και αντιπυρετικές ιδιότητες. Σε κλινικές δοκιμές, η νιμεσουλίδη έχει αποδειχθεί αποτελεσματική στη θεραπεία της οξείας φλεγμονής και του πόνου σε διάφορες παθήσεις, συμπεριλαμβανομένης της οστεοαρθρίτιδας, με παρόμοια αποτελεσματικότητα με άλλα ΜΣΑΦ (Jauris et al., 2017).

Ωστόσο, μετεγκριτικές μελέτες και δεδομένα φαρμακοεπαγρύπνησης έχουν εγείρει ανησυχίες σχετικά με την ασφάλεια του προφίλ της νιμεσουλίδης, ιδιαίτερα όσον αφορά τον κίνδυνο ηπατοτοξικότητας. Σύμφωνα με μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση από τους Kwon et al. (2019), “Nimesulide-induced hepatotoxicity: A systematic review and meta-analysis”, η νιμεσουλίδη συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο ηπατικών ανεπιθύμητων ενεργειών σε σύγκριση με άλλα ΜΣΑΦ. Οι ερευνητές τόνισαν την ανάγκη προσεκτικής παρακολούθησης της ηπατικής λειτουργίας των ασθενών που λαμβάνουν νιμεσουλίδη.

Από φαρμακοκινητικής άποψης, η νιμεσουλίδη απορροφάται ταχέως μετά από στοματική χορήγηση, με μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα εντός 2-3 ωρών. Εκτενώς μεταβολίζεται στο ήπαρ και αποβάλλεται κυρίως στα ούρα ως μεταβολίτες. Η νιμεσουλίδη έχει χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 2-5 ώρες. Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία, καθώς μπορεί να επηρεαστεί η αποβολή του φαρμάκου.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η χρήση της νιμεσουλίδης (φάρμακα Mesulid, Nimed, Nise, Nexen κ.α.) έχει περιοριστεί ή απαγορευτεί σε ορισμένες χώρες λόγω ανησυχιών για την ηπατοτοξικότητα. Οι συνταγογράφοι και οι ασθενείς θα πρέπει να σταθμίζουν προσεκτικά τα οφέλη και τους κινδύνους του φαρμάκου και να παρακολουθούν στενά για σημεία ηπατικής βλάβης.

 

Αποτελεσματικότητα νιμεσουλίδης (φάρμακο Mesulid, Nimed, Nise, Nexen κ.α.)

Η αποτελεσματικότητα της νιμεσουλίδης έχει αξιολογηθεί σε πολλές κλινικές μελέτες για διάφορες ενδείξεις, όπως η οστεοαρθρίτιδα, η ρευματοειδής αρθρίτιδα και ο οξύς πόνος. Συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις έχουν συνοψίσει τα διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με την αποτελεσματικότητα της νιμεσουλίδης. Μια μετα-ανάλυση από τους Catarro et al. (2019), “Nimesulide analogues: From anti-inflammatory to antitumor agents”, διαπίστωσε ότι η νιμεσουλίδη ήταν αποτελεσματική στη μείωση του πόνου και της φλεγμονής σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα, με παρόμοια αποτελεσματικότητα με άλλα ΜΣΑΦ όπως η δικλοφενάκη και η ιβουπροφαίνη.

Ωστόσο, οι ερευνητές επεσήμαναν επίσης τις ανησυχίες σχετικά με το προφίλ ασφάλειας της νιμεσουλίδης, ιδιαίτερα όσον αφορά τον κίνδυνο ηπατοτοξικότητας. Μια άλλη συστηματική ανασκόπηση από τους Jauris et al. (2017), “Adsorption of anti-inflammatory nimesulide by graphene materials: a combined theoretical and experimental study”, διερεύνησε τις αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες της νιμεσουλίδης και τις δυνατότητες για νέα συστήματα χορήγησης φαρμάκων με βάση το γραφένιο για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας.

Παρά τα ενθαρρυντικά στοιχεία για την αποτελεσματικότητα, η χρήση της νιμεσουλίδης έχει περιοριστεί σε πολλές χώρες λόγω ανησυχιών για την ασφάλεια, ιδιαίτερα σε σχέση με τον κίνδυνο ηπατοτοξικότητας. Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση από τους Kwon (2019), “Nimesulide-induced hepatotoxicity: A systematic review and meta-analysis”, διαπίστωσε αυξημένο κίνδυνο ηπατικών ανεπιθύμητων ενεργειών με τη νιμεσουλίδη σε σύγκριση με άλλα ΜΣΑΦ, υπογραμμίζοντας την ανάγκη προσεκτικής παρακολούθησης της ηπατικής λειτουργίας σε ασθενείς που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

Οι τρέχουσες ερευνητικές κατευθύνσεις επικεντρώνονται στην ανάπτυξη ασφαλέστερων αναλόγων νιμεσουλίδης και νέων συστημάτων χορήγησης που μπορούν να βελτιώσουν την αποτελεσματικότητα και να ελαχιστοποιήσουν τις ανεπιθύμητες ενέργειες. Για παράδειγμα, οι Catarro et al. (2019) διερεύνησαν τα ανάλογα νιμεσουλίδης ως πιθανούς αντικαρκινικούς παράγοντες, αποκαλύπτοντας νέες δυνατότητες για αυτή την κατηγορία ενώσεων πέρα από τις αντιφλεγμονώδεις ιδιότητές τους.

Μια άλλη ερευνητική κατεύθυνση εστιάζει στην ανάπτυξη στοχευμένων συστημάτων χορήγησης φαρμάκων, όπως τα νανοσωματίδια και οι λιποσωμικές μορφές, για τη βελτίωση της βιοδιαθεσιμότητας και της ειδικότητας ιστού της νιμεσουλίδης, ελαχιστοποιώντας παράλληλα τις συστημικές παρενέργειες. Εντούτοις, απαιτείται περισσότερη έρευνα για την πλήρη αποσαφήνιση των μηχανισμών ηπατοτοξικότητας της νιμεσουλίδης και την ανάπτυξη αποτελεσματικών στρατηγικών για την ελαχιστοποίηση αυτού του κινδύνου διατηρώντας παράλληλα τις ευεργετικές θεραπευτικές ιδιότητες του φαρμάκου.

 

Συνοπτικά

Η νιμεσουλίδη (φάρμακο Mesulid, Nimed, Nise, Nexen κ.α.) είναι ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο (ΜΣΑΦ) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του πόνου, της φλεγμονής και του πυρετού. Ενώ η νιμεσουλίδη έχει αποδειχθεί αποτελεσματική σε διάφορες ενδείξεις, όπως η οστεοαρθρίτιδα και η ρευματοειδής αρθρίτιδα, το προφίλ ασφάλειάς της έχει προκαλέσει ανησυχίες, ιδιαίτερα όσον αφορά τον κίνδυνο ηπατοτοξικότητας. Ως αποτέλεσμα, η χρήση της νιμεσουλίδης έχει περιοριστεί ή απαγορευτεί σε πολλές χώρες. Οι τρέχουσες ερευνητικές προσπάθειες επικεντρώνονται στην ανάπτυξη ασφαλέστερων αναλόγων νιμεσουλίδης και νέων συστημάτων χορήγησης για τη βελτιστοποίηση της αποτελεσματικότητας και την ελαχιστοποίηση των ανεπιθύμητων ενεργειών. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για την πλήρη κατανόηση των μηχανισμών ηπατοτοξικότητας και την ανάπτυξη αποτελεσματικών στρατηγικών μετριασμού των κινδύνων.

elpedia.gr

 

ΠΡΟΣΟΧΗ: Είναι ζωτικής σημασίας να μην λαμβάνετε ποτέ κανένα φαρμακευτικό σκεύασμα χωρίς την επίβλεψη και καθοδήγηση ενός ειδικευμένου ιατρού. Να συμβουλεύεστε πάντοτε το ένθετο φυλλάδιο οδηγιών του εκάστοτε φαρμακευτικού προϊόντος που σας έχει συνταγογραφηθεί, καθώς ο κάθε φαρμακευτικός οίκος περιγράφει με ακρίβεια τις ιδιαίτερες προδιαγραφές που αφορούν το συγκεκριμένο σκεύασμα, και οι οποίες ενδέχεται να επικαιροποιούνται ανά τακτά χρονικά διαστήματα. Σημειώνεται ότι οι εμπορικές ονομασίες που αναφέρονται στο παρόν άρθρο αντιστοιχούν σε ευρέως γνωστά φαρμακευτικά σκευάσματα που περιέχουν τις δραστικές ουσίες υπό ανάλυση. Ωστόσο, ενδέχεται να υπάρχουν διαφοροποιήσεις ανάλογα με τη σύνθεση του εκάστοτε φαρμάκου. Το παρόν άρθρο εστιάζει στην ανάλυση της δραστικής ουσίας και όχι στην εμπορική ονομασία του φαρμάκου. Η αναφορά των εμπορικών ονομασιών γίνεται αποκλειστικά για τη διευκόλυνση των αναγνωστών, οι οποίοι θα πρέπει να μελετούν προσεκτικά το φύλλο οδηγιών κάθε εμπορικού σκευάσματος που χρησιμοποιούν. Είναι απαραίτητο να έχετε στενή συνεργασία με τον θεράποντα ιατρό σας και τον φαρμακοποιό σας. Η αυτοχορήγηση οποιουδήποτε φαρμάκου εγκυμονεί σοβαρούς κινδύνους για την υγεία σας και πρέπει να αποφεύγεται ρητά.

Βιβλιογραφία

• Catarro, M., Serrano, J. L., Ramos, S. S., Silvestre, S., Almeida, P., & Pitta, M. G. R. (2019). Nimesulide analogues: From anti-inflammatory to antitumor agents. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 27(2), 354-359. sciencedirect.com
• Jauris, I. M., Matos, C. F., Zarbin, A. J. G., Nishimura, R. G., & Ferreira, M. (2017). Adsorption of anti-inflammatory nimesulide by graphene materials: a combined theoretical and experimental study. Physical Chemistry Chemical Physics, 19(33), 22099-22109. pubs.rsc.org
• Kwon, J., Kim, S., Yoo, H., & Lee, E. (2019). Nimesulide-induced hepatotoxicity: A systematic review and meta-analysis. PloS One, 14(1), e0209264. journals.plos.org

Συχνές Ερωτήσεις