Ασενοκουμαρόλη (φάρμακο Sintrom): Παρενέργειες | Οδηγίες Χρήσεως | Πληροφορίες

Τι είναι η ασενοκουμαρόλη (φάρμακο Sintrom, Neosintrom κ.α.)

Η ασενοκουμαρόλη (acenocoumarol) είναι ένα αντιπηκτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για την πρόληψη και θεραπεία θρομβοεμβολικών διαταραχών. Μερικά από τα δημοφιλή εμπορικά σκευάσματα που περιέχουν ασενοκουμαρόλη είναι τα Sintrom, Sinthrome, Neosintrom κ.α. Η ασενοκουμαρόλη ανήκει στην κατηγορία των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ και δρα αναστέλλοντας τη σύνθεση των παραγόντων πήξης που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ.
Η ασενοκουμαρόλη ανακαλύφθηκε το 1953 από τους Karl Paul Link και τους συνεργάτες του στο Πανεπιστήμιο του Ουισκόνσιν. Έκτοτε, έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως για τη θεραπεία και την πρόληψη θρομβοεμβολικών επεισοδίων σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, φλεβική θρομβοεμβολική νόσο και προσθετικές καρδιακές βαλβίδες.
Στο παρόν άρθρο, θα αναλύσουμε τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της ασενοκουμαρόλης, όπως παρουσιάζονται στη μελέτη “Comparative pharmacokinetics of vitamin K antagonists: warfarin, phenprocoumon and acenocoumarol” του M Ufer. Επιπλέον, θα εξετάσουμε τη γενετική βάση της ανταπόκρισης στην ασενοκουμαρόλη, όπως διερευνάται στη μελέτη “A genome-wide association study of acenocoumarol maintenance dosage” των M Teichert et al. Τέλος, θα συζητήσουμε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της ασενοκουμαρόλης, βασιζόμενοι στην ανασκόπηση “Acenocoumarol: A Review of Anticoagulant Efficacy and Safety” των A Trailokya et al.

Μηχανισμός δράσης, Χημική δομή και Θεραπευτική κατηγορία

Η ασενοκουμαρόλη (φάρμακο Sintrom, Sinthrome, Neosintrom κ.α.) ανήκει στην κατηγορία των κουμαρινικών αντιπηκτικών και είναι ένας ανταγωνιστής της βιταμίνης Κ. Ο μηχανισμός δράσης της βασίζεται στην αναστολή της αναγωγάσης της βιταμίνης Κ στο ήπαρ, ενός ενζύμου που είναι απαραίτητο για την ενεργοποίηση των παραγόντων πήξης II, VII, IX και X. Η αναστολή αυτού του ενζύμου οδηγεί σε μειωμένη σύνθεση λειτουργικών παραγόντων πήξης, με αποτέλεσμα την αντιπηκτική δράση.
Χημικά, η ασενοκουμαρόλη είναι μια 4-υδροξυκουμαρίνη με μια ακετυλική ομάδα στη θέση 3 και μια νιτρο-ομάδα στη θέση 4 του κουμαρινικού δακτυλίου. Η χημική της δομή είναι παρόμοια με αυτή της βαρφαρίνης, με τη διαφορά ότι η ασενοκουμαρόλη έχει μια νιτρο-ομάδα αντί για μια φαινυλική ομάδα στη θέση 4.
Η ασενοκουμαρόλη απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα, με μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα να επιτυγχάνονται εντός 1-3 ωρών μετά τη χορήγηση (Ufer, 2005). Η βιοδιαθεσιμότητα της ασενοκουμαρόλης είναι σχεδόν 100% και η πρωτεϊνική δέσμευση στο πλάσμα είναι περίπου 98%. Ο μεταβολισμός της ασενοκουμαρόλης πραγματοποιείται κυρίως στο ήπαρ μέσω των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450, με κύριους μεταβολίτες την 6- και 7-υδροξυασενοκουμαρόλη. Η αποβολή της ασενοκουμαρόλης γίνεται κυρίως μέσω των νεφρών, με ένα χρόνο ημίσειας ζωής 8-11 ώρες (Ufer, 2005).
Θεραπευτικά, η ασενοκουμαρόλη χρησιμοποιείται για την πρόληψη και τη θεραπεία θρομβοεμβολικών διαταραχών, όπως η εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, η πνευμονική εμβολή και το αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή ή προσθετικές καρδιακές βαλβίδες. Η δοσολογία της ασενοκουμαρόλης εξατομικεύεται με βάση το INR (International Normalized Ratio) του ασθενούς, με στόχο συνήθως ένα INR μεταξύ 2,0 και 3,0.

 

Ενδείξεις

Η ασενοκουμαρόλη ενδείκνυται για:

• Πρόληψη και θεραπεία της φλεβικής θρομβοεμβολής (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση και πνευμονική εμβολή)
• Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή
• Πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με προσθετικές καρδιακές βαλβίδες

 

Αντενδείξεις και Προφυλάξεις

Η χρήση της ασενοκουμαρόλης (φάρμακο Sintrom, Neosintrom κ.α.) αντενδείκνυται σε περιπτώσεις:

• Γνωστής υπερευαισθησίας στην ασενοκουμαρόλη ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα του φαρμάκου
• Ενεργού αιμορραγίας ή αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας
• Πρόσφατης ή επικείμενης χειρουργικής επέμβασης στο κεντρικό νευρικό σύστημα ή στον οφθαλμό
• Πρόσφατου τραύματος ή χειρουργικής επέμβασης με εκτεταμένη αιμορραγία
• Ηπατικής ή νεφρικής ανεπάρκειας σοβαρού βαθμού

Προφυλάξεις απαιτούνται σε ασθενείς με:

• Ιστορικό γαστρεντερικού έλκους ή αιμορραγίας
• Μη ελεγχόμενη αρτηριακή υπέρταση
• Λοιμώξεις ή διαταραχές που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας

 

Ειδικές προειδοποιήσεις για ηλικιωμένους, παιδιά και εγκύους

• Ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να χρειάζονται χαμηλότερες δόσεις ασενοκουμαρόλης λόγω μειωμένης νεφρικής λειτουργίας και αυξημένης ευαισθησίας στις αντιπηκτικές δράσεις του φαρμάκου.
• Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ασενοκουμαρόλης σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί επαρκώς. Η χρήση σε παιδιατρικούς ασθενείς πρέπει να γίνεται με προσοχή και υπό στενή ιατρική παρακολούθηση.
• Η ασενοκουμαρόλη διαπερνά τον πλακούντα και μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκή βλάβη. Η χρήση της κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ιδιαίτερα στο πρώτο τρίμηνο, αντενδείκνυται εκτός εάν τα οφέλη υπερτερούν σαφώς των κινδύνων.

 

Δοσολογία και χορήγηση

• Η δοσολογία της ασενοκουμαρόλης εξατομικεύεται με βάση την ανταπόκριση του ασθενούς, όπως αυτή αξιολογείται με τη μέτρηση του INR.
• Η συνήθης αρχική δόση είναι 2-4 mg ημερησίως, με προσαρμογές ανάλογα με το INR. Ο στόχος είναι συνήθως ένα INR μεταξύ 2,0 και 3,0.
• Η ασενοκουμαρόλη λαμβάνεται από το στόμα, μία φορά την ημέρα, με ή χωρίς τροφή. Η λήψη με γεμάτο στομάχι μπορεί να μειώσει τον γαστρεντερικό ερεθισμό.

 

Τι να κάνω αν παραλείψω μια δόση ασενοκουμαρόλης;

• Εάν παραλείψετε μια δόση ασενοκουμαρόλης, πάρτε την αμέσως μόλις το θυμηθείτε. Ωστόσο, εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη δόση, παραλείψτε τη δόση που ξεχάσατε και συνεχίστε με το κανονικό σας δοσολογικό σχήμα.
• Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε μια δόση που ξεχάσατε.
• Εάν δεν είστε βέβαιοι τι να κάνετε, επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας για καθοδήγηση.

 

Υπερδοσολογία

Η υπερδοσολογία με ασενοκουμαρόλη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Ασυνήθιστους μώλωπες ή αιμορραγία από τη μύτη, τα ούλα ή το δέρμα
• Αίμα στα ούρα ή τα κόπρανα
• Έντονη κεφαλαλγία, ζάλη ή αδυναμία

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, απαιτούνται άμεσα μέτρα όπως:

• Διακοπή της ασενοκουμαρόλης
• Χορήγηση βιταμίνης Κ για αναστροφή των αντιπηκτικών δράσεων
• Μετάγγιση παραγόντων πήξης ή φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος σε σοβαρές περιπτώσεις
• Στενή παρακολούθηση του INR και των ζωτικών σημείων

 

Παρενέργειες

Οι συχνότερες παρενέργειες της ασενοκουμαρόλης σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας (Trailokya et al., 2016). Αυτές μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Μικρές αιμορραγίες από τη μύτη, τα ούλα ή το δέρμα
• Εύκολη δημιουργία μωλώπων
• Αίμα στα ούρα ή τα κόπρανα

Άλλες πιθανές παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• Γαστρεντερικές διαταραχές (ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος)
• Δερματικές αντιδράσεις (εξάνθημα, κνησμός)
• Αλωπεκία
• Ηπατική δυσλειτουργία
• Αιμολυτική αναιμία (σε ασθενείς με έλλειψη G6PD)

Σπάνιες αλλά σοβαρές παρενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Σοβαρή αλλεργική αντίδραση (αναφυλαξία)
• Δερματική νέκρωση
• Οστεοπόρωση με μακροχρόνια χρήση

 

Αλληλεπιδράσεις

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου

Πολλά φάρμακα μπορούν να αλληλεπιδράσουν με την ασενοκουμαρόλη (φάρμακο Sintrom, Sinthrome, Neosintrom κ.α.), επηρεάζοντας τη φαρμακοκινητική ή τη φαρμακοδυναμική της (Ufer, 2005). Φάρμακα που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας όταν συγχορηγούνται με ασενοκουμαρόλη περιλαμβάνουν:

• Αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα (π.χ. ασπιρίνη, κλοπιδογρέλη)
• Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ)
• Ηπαρίνη και ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους
• Εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs)

Φάρμακα που μπορούν να αυξήσουν τη δράση της ασενοκουμαρόλης μέσω αναστολής του μεταβολισμού της περιλαμβάνουν:

• Αντιμυκητιασικά αζόλης (π.χ. κετοκοναζόλη, φλουκοναζόλη)
• Αντιβιοτικά μακρολίδης (π.χ. ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη)
• Αμιωδαρόνη
• Σιμετιδίνη

Αντίθετα, φάρμακα που μπορούν να μειώσουν τη δράση της ασενοκουμαρόλης μέσω επαγωγής του μεταβολισμού της περιλαμβάνουν:

• Ριφαμπικίνη
• Καρβαμαζεπίνη
• Φαινυτοΐνη
• Βαρβιτουρικά

 

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-τροφής

Η διατροφή μπορεί να επηρεάσει τη δράση της ασενοκουμαρόλης. Τρόφιμα πλούσια σε βιταμίνη Κ, όπως τα πράσινα φυλλώδη λαχανικά, μπορούν να ανταγωνιστούν την αντιπηκτική δράση της ασενοκουμαρόλης (Ufer, 2005). Οι ασθενείς που λαμβάνουν ασενοκουμαρόλη πρέπει να διατηρούν μια σταθερή πρόσληψη βιταμίνης Κ στη διατροφή τους.

Η κατανάλωση μεγάλων ποσοτήτων αλκοόλ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας σε ασθενείς που λαμβάνουν ασενοκουμαρόλη και πρέπει να αποφεύγεται.

Ορισμένα βότανα και συμπληρώματα διατροφής, όπως το Ginkgo biloba, το ginseng και η μελατονίνη, μπορεί επίσης να αλληλεπιδράσουν με την ασενοκουμαρόλη. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνουν τον γιατρό τους για όλα τα συμπληρώματα που λαμβάνουν.

Πρόσθετες σημαντικές πληροφορίες

Ανάπτυξη ανθεκτικότητας

Η ανάπτυξη ανθεκτικότητας στην ασενοκουμαρόλη (φάρμακο Sintrom, Sinthrome, Neosintrom κ.α.) είναι σπάνια, ωστόσο μπορεί να συμβεί σε ορισμένους ασθενείς. Η ανθεκτικότητα μπορεί να οφείλεται σε γενετικούς παράγοντες που επηρεάζουν τον μεταβολισμό της ασενοκουμαρόλης, όπως παραλλαγές στα γονίδια CYP2C9 και VKORC1. Σε μια μελέτη γενετικής συσχέτισης σε επίπεδο γονιδιώματος, οι Teichert et al. (2009) διαπίστωσαν ότι παραλλαγές σε αυτά τα γονίδια συσχετίστηκαν με αυξημένες απαιτήσεις δόσης ασενοκουμαρόλης για την επίτευξη θεραπευτικού INR.

Άλλοι παράγοντες που μπορεί να συμβάλλουν στην ανάπτυξη ανθεκτικότητας περιλαμβάνουν τη μη συμμόρφωση του ασθενούς, αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα ή τρόφιμα και υποκείμενες ιατρικές παθήσεις που επηρεάζουν την απορρόφηση ή τον μεταβολισμό της ασενοκουμαρόλης. Σε περιπτώσεις ανθεκτικότητας, μπορεί να απαιτηθούν υψηλότερες δόσεις ασενοκουμαρόλης για την επίτευξη θεραπευτικού INR ή μπορεί να είναι απαραίτητη η εξέταση εναλλακτικών αντιπηκτικών παραγόντων.

 

Προκλινικές και Κλινικές Μελέτες

Προκλινικές μελέτες έχουν διερευνήσει τις φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες της ασενοκουμαρόλης (φάρμακο Sintrom, Neosintrom κ.α.), καθώς και την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητά της σε ζωικά μοντέλα. Αυτές οι μελέτες έχουν δείξει ότι η ασενοκουμαρόλη ασκεί αντιπηκτική δράση μέσω αναστολής της σύνθεσης των παραγόντων πήξης που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ και έχει ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας και αποτελεσματικότητας σε διάφορα μοντέλα θρόμβωσης.

Κλινικές δοκιμές έχουν αξιολογήσει περαιτέρω την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της ασενοκουμαρόλης σε διάφορους πληθυσμούς ασθενών. Αυτές οι μελέτες έχουν δείξει ότι η ασενοκουμαρόλη είναι αποτελεσματική στην πρόληψη θρομβοεμβολικών επεισοδίων σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, φλεβική θρομβοεμβολική νόσο και προσθετικές καρδιακές βαλβίδες. Επιπλέον, η ασενοκουμαρόλη έχει αποδειχθεί ότι έχει παρόμοια αποτελεσματικότητα με άλλους ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, όπως η βαρφαρίνη.

 

Μετεγκριτικές μελέτες, Φαρμακοεπαγρύπνηση και Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά

Μετεγκριτικές μελέτες έχουν αξιολογήσει περαιτέρω την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της ασενοκουμαρόλης σε πραγματικές συνθήκες. Αυτές οι μελέτες έχουν επιβεβαιώσει την αποτελεσματικότητα της ασενοκουμαρόλης στην πρόληψη θρομβοεμβολικών επεισοδίων και έχουν παράσχει πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με το προφίλ ασφάλειας του φαρμάκου σε μεγάλους πληθυσμούς ασθενών.

Η φαρμακοεπαγρύπνηση, η συνεχής παρακολούθηση της ασφάλειας του φαρμάκου μετά την κυκλοφορία του στην αγορά, είναι ζωτικής σημασίας για τον εντοπισμό τυχόν νέων ανησυχιών σχετικά με την ασφάλεια ή ανεπιθύμητων ενεργειών που μπορεί να μην έχουν παρατηρηθεί σε κλινικές δοκιμές. Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών της ασενοκουμαρόλης από επαγγελματίες υγείας και ασθενείς είναι σημαντική για τη διασφάλιση της συνεχούς ασφαλούς χρήσης του φαρμάκου.

Όσον αφορά τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά, η ασενοκουμαρόλη απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα, με μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα να επιτυγχάνονται εντός 1-3 ωρών μετά τη χορήγηση. Η βιοδιαθεσιμότητά της είναι σχεδόν 100% και η πρωτεϊνική δέσμευση στο πλάσμα είναι υψηλή, περίπου 98%. Ο μεταβολισμός πραγματοποιείται κυρίως στο ήπαρ μέσω του κυτοχρώματος P450, με κύριο ισοένζυμο το CYP2C9. Η αποβολή γίνεται κυρίως μέσω των νεφρών, με χρόνο ημίσειας ζωής 8-11 ώρες (Ufer, 2005).

 

Συγκριτική αποτελεσματικότητα

Η ασενοκουμαρόλη έχει αποδειχθεί ότι είναι εξίσου αποτελεσματική με άλλους ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, όπως η βαρφαρίνη και η φαινπροκουμόνη, στην πρόληψη θρομβοεμβολικών επεισοδίων. Σε μια συγκριτική μελέτη των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ, ο Ufer (2005) διαπίστωσε ότι η ασενοκουμαρόλη (φάρμακο Sintrom, Sinthrome, Neosintrom κ.α.) έχει ταχύτερη έναρξη δράσης και μικρότερο χρόνο ημίσειας ζωής σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη και τη φαινπροκουμόνη, γεγονός που μπορεί να διευκολύνει την τιτλοποίηση της δόσης και την παρακολούθηση της αντιπηκτικής απόκρισης.

Ωστόσο, η επιλογή μεταξύ των διαφόρων ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ συχνά εξαρτάται από παράγοντες όπως η διαθεσιμότητα, το κόστος και η εξοικείωση των κλινικών ιατρών με συγκεκριμένους παράγοντες. Σε ορισμένες χώρες, η ασενοκουμαρόλη (φάρμακο Sintrom, Sinthrome, Neosintrom κ.α.) χρησιμοποιείται ευρέως, ενώ σε άλλες προτιμάται η βαρφαρίνη ή η φαινπροκουμόνη.

 

Συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις

Συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις έχουν αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της ασενοκουμαρόλης σε διάφορες ενδείξεις. Σε μια ανασκόπηση της αντιπηκτικής αποτελεσματικότητας και ασφάλειας της ασενοκουμαρόλης, οι Trailokya et al. (2016) διαπίστωσαν ότι η ασενοκουμαρόλη (φάρμακο Sintrom, Sinthrome, Neosintrom κ.α.) είναι αποτελεσματική στην πρόληψη θρομβοεμβολικών επεισοδίων σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, φλεβική θρομβοεμβολική νόσο και προσθετικές καρδιακές βαλβίδες, με προφίλ ασφάλειας παρόμοιο με αυτό άλλων ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ.

Ωστόσο, οι συγγραφείς επεσήμαναν επίσης την ανάγκη για περαιτέρω έρευνα σχετικά με τη χρήση της ασενοκουμαρόλης σε ειδικούς πληθυσμούς, όπως ηλικιωμένοι ασθενείς, ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία και έγκυες γυναίκες. Επιπλέον, τόνισαν τη σημασία της εξατομικευμένης προσέγγισης στη διαχείριση της αντιπηκτικής θεραπείας, λαμβάνοντας υπόψη τα χαρακτηριστικά και τις προτιμήσεις του κάθε ασθενούς.

 

Τρέχουσες ερευνητικές κατευθύνσεις και μελλοντικές προοπτικές

Η τρέχουσα έρευνα επικεντρώνεται στη βελτιστοποίηση της χρήσης της ασενοκουμαρόλης (φάρμακο Sintrom, Neosintrom κ.α.) και άλλων ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ, καθώς και στην ανάπτυξη νέων αντιπηκτικών παραγόντων με βελτιωμένα χαρακτηριστικά. Ένας ενεργός τομέας έρευνας είναι η εφαρμογή φαρμακογενετικής για την εξατομίκευση της δοσολογίας της ασενοκουμαρόλης με βάση το γενετικό προφίλ του ασθενούς. Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, παραλλαγές στα γονίδια CYP2C9 και VKORC1 έχουν συσχετιστεί με διαφορές στην ανταπόκριση στην ασενοκουμαρόλη (Teichert et al., 2009). Η ενσωμάτωση φαρμακογενετικών πληροφοριών στα δοσολογικά σχήματα θα μπορούσε δυνητικά να βελτιώσει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με ασενοκουμαρόλη.

Επιπλέον, η ανάπτυξη νέων από του στόματος αντιπηκτικών, όπως οι άμεσοι αναστολείς της θρομβίνης και οι αναστολείς του παράγοντα Xa, έχει προσφέρει εναλλακτικές επιλογές έναντι των παραδοσιακών ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ. Αυτοί οι νεότεροι παράγοντες έχουν το πλεονέκτημα της προβλέψιμης αντιπηκτικής απόκρισης χωρίς την ανάγκη συνεχούς παρακολούθησης, αν και ο υψηλότερος κίνδυνος αιμορραγίας και η έλλειψη ειδικών αντίδοτων αποτελούν προκλήσεις. Μελλοντικές μελέτες θα συνεχίσουν να συγκρίνουν την ασφάλεια, την αποτελεσματικότητα και το κόστος των διαφόρων αντιπηκτικών επιλογών, συμπεριλαμβανομένης της ασενοκουμαρόλης, σε διάφορους πληθυσμούς ασθενών.

 

Συνοπτικά

Η ασενοκουμαρόλη (φάρμακο Sintrom, Sinthrome, Neosintrom κ.α.) είναι ένας αποτελεσματικός ανταγωνιστής της βιταμίνης Κ που χρησιμοποιείται ευρέως για την πρόληψη και τη θεραπεία θρομβοεμβολικών διαταραχών. Δρα αναστέλλοντας τη σύνθεση των παραγόντων πήξης που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ, επιτυγχάνοντας έτσι αντιπηκτική δράση. Η ασενοκουμαρόλη ενδείκνυται για την πρόληψη και τη θεραπεία της φλεβικής θρομβοεμβολής, την πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή και την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με προσθετικές καρδιακές βαλβίδες.

Η δοσολογία της ασενοκουμαρόλης εξατομικεύεται με βάση την ανταπόκριση του ασθενούς, όπως αξιολογείται με τη μέτρηση του INR, με στόχο συνήθως ένα INR μεταξύ 2,0 και 3,0. Η ασενοκουμαρόλη έχει υψηλή βιοδιαθεσιμότητα, με ταχεία απορρόφηση από το γαστρεντερικό σωλήνα και μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα εντός 1-3 ωρών μετά τη χορήγηση. Ο μεταβολισμός πραγματοποιείται κυρίως στο ήπαρ μέσω του κυτοχρώματος P450, με κύριο ισοένζυμο το CYP2C9, και η αποβολή γίνεται κυρίως μέσω των νεφρών.

Οι συχνότερες παρενέργειες της ασενοκουμαρόλης σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, ενώ άλλες πιθανές παρενέργειες περιλαμβάνουν γαστρεντερικές διαταραχές, δερματικές αντιδράσεις, αλωπεκία και ηπατική δυσλειτουργία. Η ασενοκουμαρόλη μπορεί να αλληλεπιδράσει με πολλά φάρμακα και τρόφιμα, καθιστώντας απαραίτητη την προσεκτική παρακολούθηση και προσαρμογή της δοσολογίας.

Η συγκριτική αποτελεσματικότητα της ασενοκουμαρόλης έναντι άλλων ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ έχει αποδειχθεί σε διάφορες μελέτες, ενώ συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις έχουν επιβεβαιώσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά της σε διάφορες ενδείξεις. Τρέχουσες ερευνητικές κατευθύνσεις περιλαμβάνουν τη βελτιστοποίηση της χρήσης της ασενοκουμαρόλης μέσω φαρμακογενετικής και τη σύγκρισή της με νεότερους αντιπηκτικούς παράγοντες.

elpedia.gr

 

ΠΡΟΣΟΧΗ: Είναι ζωτικής σημασίας να μην λαμβάνετε ποτέ κανένα φαρμακευτικό σκεύασμα χωρίς την επίβλεψη και καθοδήγηση ενός ειδικευμένου ιατρού. Να συμβουλεύεστε πάντοτε το ένθετο φυλλάδιο οδηγιών του εκάστοτε φαρμακευτικού προϊόντος που σας έχει συνταγογραφηθεί, καθώς ο κάθε φαρμακευτικός οίκος περιγράφει με ακρίβεια τις ιδιαίτερες προδιαγραφές που αφορούν το συγκεκριμένο σκεύασμα, και οι οποίες ενδέχεται να επικαιροποιούνται ανά τακτά χρονικά διαστήματα. Σημειώνεται ότι οι εμπορικές ονομασίες που αναφέρονται στο παρόν άρθρο αντιστοιχούν σε ευρέως γνωστά φαρμακευτικά σκευάσματα που περιέχουν τις δραστικές ουσίες υπό ανάλυση. Ωστόσο, ενδέχεται να υπάρχουν διαφοροποιήσεις ανάλογα με τη σύνθεση του εκάστοτε φαρμάκου. Το παρόν άρθρο εστιάζει στην ανάλυση της δραστικής ουσίας και όχι στην εμπορική ονομασία του φαρμάκου. Η αναφορά των εμπορικών ονομασιών γίνεται αποκλειστικά για τη διευκόλυνση των αναγνωστών, οι οποίοι θα πρέπει να μελετούν προσεκτικά το φύλλο οδηγιών κάθε εμπορικού σκευάσματος που χρησιμοποιούν. Είναι απαραίτητο να έχετε στενή συνεργασία με τον θεράποντα ιατρό σας και τον φαρμακοποιό σας. Η αυτοχορήγηση οποιουδήποτε φαρμάκου εγκυμονεί σοβαρούς κινδύνους για την υγεία σας και πρέπει να αποφεύγεται ρητά.

 

Βιβλιογραφία

• Ufer, M. “Comparative pharmacokinetics of vitamin K antagonists: warfarin, phenprocoumon and acenocoumarol.” Clinical pharmacokinetics 44.12 (2005): 1227-1246. link.springer
• Teichert, M., et al. “A genome-wide association study of acenocoumarol maintenance dosage.” Human molecular genetics 18.19 (2009): 3758-3768. academic.oup
• Trailokya, A., et al. “Acenocoumarol: A Review of Anticoagulant Efficacy and Safety.” The Journal of the Association of Physicians of India 64.2 (2016): 88. europepmc

 

Συχνές Ερωτήσεις