معلومات عن أبالوباراتيد
أبالوباراتيد (Abaloparatide) هو ببتيد صناعي يُستخدم لعلاج هشاشة العظام الشديدة، هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث وزيادة خطر الكسور.
المكونات الفعالة: أبالوباراتيد (ببتيد مكون من 34 حمض أميني)
الفئة العلاجية: مستحضر هرموني، عامل بناء للعظام
التركيب الكيميائي: ببتيد مع 41% تشابه مع هرمون الغدة الجار درقية و76% تشابه مع ببتيد PTHrP(1-34)
آلية العمل: يعمل أبالوباراتيد كمحفز لمستقبل PTH1، مما يحفز تكوين عظام جديدة في كل من العظام التربيقية والقشرية. يعزز النشاط الباني للعظام، بينما يسبب زيادة محدودة ومؤقتة في امتصاص العظام، مما يؤدي إلى زيادة كثافة العظام.
تاريخ الدواء
تم تطوير أبالوباراتيد كعلاج بديل للتيريباراتيد لعلاج هشاشة العظام. وفقًا لدراسة Yang et al.، يعد أبالوباراتيد ثاني دواء بناء للعظام أصبح متاحًا لعلاج هشاشة العظام. تم تصميم الدواء خصيصًا لمحاكاة التأثيرات المفيدة لهرمون الغدة الجار درقية على العظام، مع تقليل الآثار الجانبية المرتبطة بالتحفيز المفرط لمستقبل PTH1.
شمل التطوير السريري للدواء دراسات مكثفة لتقييم فعاليته وسلامته في علاج هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث، مع التركيز بشكل خاص على تقليل خطر الكسور.
تعليمات الاستخدام/مؤشرات لأبالوباراتيد (Abaloparatide)
يُعطى أبالوباراتيد تحت الجلد مرة واحدة يوميًا بجرعة 80 ميكروغرام. يُوصى بإعطاء الجرعة في نفس الوقت كل يوم. يجب ألا تتجاوز مدة العلاج 24 شهرًا، حيث لا توجد بيانات كافية للاستخدام لفترة أطول.
المؤشرات الرئيسية:
- علاج هشاشة العظام الشديدة بعد انقطاع الطمث
- تقليل خطر الكسور الفقرية وغير الفقرية
- زيادة كثافة العظام لدى النساء المعرضات لخطر الكسر العالي
موانع الاستعمال والاحتياطات
موانع الاستعمال المطلقة:
- فرط كالسيوم الدم الموجود مسبقًا
- خلل كلوي شديد
- أمراض العظام الأيضية
- زيادة غير مبررة في الفوسفاتاز القلوي
- العلاج الإشعاعي السابق للعظام
- الأورام الخبيثة في الجهاز الهيكلي
موانع الاستعمال النسبية:
- حصوات الكلى النشطة أو الحديثة
- أمراض القلب والأوعية الدموية
- انخفاض ضغط الدم الوضعي
تحذيرات خاصة لكبار السن والأطفال والحوامل
كبار السن:
لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى المسنين. ومع ذلك، يُوصى بمراقبة دقيقة لوظائف الكلى ومستويات الكالسيوم.
الأطفال والمراهقون:
لم يتم توثيق السلامة والفعالية لدى الأفراد الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لا يُوصى باستخدامه في المرضى الأطفال.
الحمل والرضاعة:
يُمنع استخدامه أثناء الحمل والرضاعة. يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج.
كما تم التوصل في دراسة Lewiecki et al. إلى أن إعطاء أبالوباراتيد عبر نظام عبر الجلد يوفر طريقًا بديلاً للإعطاء مع فعالية مماثلة.
الجرعة والإعطاء
الجرعة الموصى بها من أبالوباراتيد هي 80 ميكروغرام تحت الجلد مرة واحدة يوميًا. يجب إعطاء الحقنة في الجزء السفلي من البطن. يجب تغيير موقع الحقن يوميًا لتجنب التفاعلات الموضعية.
وفقًا لتحليل شامل لـXu et al.، فإن الإعطاء المنهجي للجرعة الموصى بها يظهر نتائج مثلى في تقليل خطر الكسور.
ماذا أفعل إذا فاتني جرعة من أبالوباراتيد؟
إذا فاتتك جرعة، يجب إعطاؤها في أقرب وقت ممكن خلال 12 ساعة من الوقت المحدد للإعطاء. إذا مرت أكثر من 12 ساعة، يجب تخطي الجرعة وإعطاء الجرعة التالية في اليوم التالي كالمعتاد. لا ينبغي إعطاء جرعتين في نفس اليوم لتعويض الجرعة المفقودة.
الجرعة الزائدة
في حالة الجرعة الزائدة، قد تظهر أعراض مثل:
- الغثيان والقيء
- الدوار والصداع
- فرط كالسيوم الدم
- انخفاض ضغط الدم الوضعي
يتطلب الأمر مراقبة طبية فورية وعلاجًا داعمًا. يُوصى بمراقبة مستويات الكالسيوم في المصل والترطيب المناسب.
الآثار الجانبية
الآثار الجانبية الشائعة (>1/100):
- احمرار وألم في موقع الحقن
- الدوار والصداع
- الغثيان
- خفقان القلب
- الإرهاق
الآثار الجانبية الأقل شيوعًا (1/100 إلى 1/1000):
- فرط كالسيوم الدم
- تسارع ضربات القلب
- ألم عضلي هيكلي
- ألم المفاصل
الآثار الجانبية النادرة (<1/1000):
- تفاعلات تحسسية شديدة
- حصوات الكلى
- انخفاض ضغط الدم الشديد
التفاعلات
فهم تفاعلات أبالوباراتيد مع الأدوية الأخرى والأطعمة أمر حيوي للعلاج الآمن والفعال. وثق Sahbani et al. الأهمية الخاصة لمراقبة مستويات الكالسيوم أثناء العلاج، حيث يمكن أن يؤثر أبالوباراتيد على توازن الكالسيوم في الجسم.
تفاعلات الدواء-الدواء
يتطلب أبالوباراتيد اهتمامًا خاصًا عند إعطائه مع الديجوكسين أو غيره من الجليكوسيدات القلبية، حيث يمكن أن يؤثر على مستويات الكالسيوم في المصل. يتطلب الأمر مراقبة منتظمة لمستويات الكالسيوم ووظائف الكلى. يمكن أن يزيد الإعطاء المتزامن مع مدرات البول من خطر فرط كالسيوم الدم ويتطلب مراقبة دقيقة. كما تشير دراسة Marino et al. إلى أن الإعطاء المتزامن مع أدوية أخرى تؤثر على استقلاب الكالسيوم يحتاج إلى اهتمام خاص.
تفاعلات الدواء-الغذاء
لا تتأثر امتصاص أبالوباراتيد بشكل كبير بالطعام، ومع ذلك يُوصى بتناوله في وقت ثابت من اليوم، ويفضل في الصباح. يعد تناول الكالسيوم وفيتامين D بشكل كافٍ من خلال النظام الغذائي ضروريًا لتحقيق الفعالية المثلى للدواء. يُوصى بتجنب الإفراط في تناول الكحول والكافيين، حيث يمكن أن يؤثر سلبًا على كثافة العظام. يعد تناول البروتين بشكل كافٍ أيضًا مهمًا لتحقيق الفعالية المثلى للدواء في إعادة بناء العظام.
معلومات إضافية هامة
يمثل أبالوباراتيد تطورًا هامًا في علاج هشاشة العظام، بآلية عمل فريدة تختلف عن العلاجات التقليدية. يوفر تأثيره الانتقائي على مستقبلات PTH1R ملفًا محسنًا للسلامة والفعالية.
تطوير المقاومة
لم يتم ملاحظة تطوير المقاومة لأبالوباراتيد مع مرور الوقت. ومع ذلك، كما أشار بحث Ebina et al.، قد تقل فعالية الدواء بعد الاستخدام المطول، مما أدى إلى التوصية بتقييد العلاج إلى 24 شهرًا.
الدراسات قبل السريرية والسريرية
تدعم البيانات البحثية الواسعة فعالية أبالوباراتيد. في الدراسات التي أجريت تحت إشراف Pan et al.، تم إثبات قدرة الدواء على الحماية من فقدان كتلة العظام في ظروف التحميل الميكانيكي المنخفض. بالإضافة إلى ذلك، أكدت بيانات فريق Ozgurel et al. تفوق أبالوباراتيد في استعادة كتلة العظام مقارنة بالخيارات العلاجية الأخرى.
الدراسات بعد الموافقة، اليقظة الدوائية والخصائص الحركية الدوائية
تشمل الخصائص الحركية الدوائية لأبالوباراتيد الامتصاص السريع بعد الإعطاء تحت الجلد، مع تركيز بلازما أقصى خلال 30-60 دقيقة. تبلغ التوافر الحيوي للدواء حوالي 40%، مع نصف عمر حوالي 1-2 ساعة. سجل نظام اليقظة الدوائية عددًا قليلاً من الآثار الجانبية الخطيرة، مما يؤكد على سلامة الدواء في الممارسة السريرية.
الدراسات قبل السريرية والسريرية
استكشفت الدراسات قبل السريرية لأبالوباراتيد تأثيره على استقلاب العظام وكثافة العظام بشكل مكثف. أظهرت النتائج زيادة كبيرة في كتلة العظام وتحسين البنية الدقيقة للعظام. تم دراسة آلية العمل على المستوى الخلوي، مما كشف عن التنشيط الانتقائي للخلايا البانية للعظام وتعزيز إعادة بناء العظام. وجدت مجموعة Wang et al. أن أبالوباراتيد يحافظ على مستويات الكالسيوم الطبيعية في الدم من خلال مسار إشارات فيتامين D والأوستيوكالسين.
الدراسات بعد الموافقة، اليقظة الدوائية والخصائص الحركية الدوائية
أكدت الدراسات بعد الموافقة على الملف الآمن لأبالوباراتيد (Abaloparatide) في الممارسة السريرية. كما وجدت مجموعة Recknor et al. أن استخدام أنظمة عبر الجلد يقدم فعالية مماثلة للإعطاء تحت الجلد. تشمل الخصائص الحركية الدوائية الحركية الخطية في نطاق الجرعات العلاجية، مع إزالة سريعة من الدورة الدموية وتراكم ضئيل في الأنسجة. سجل نظام اليقظة الدوائية عددًا محدودًا من الآثار الجانبية الخطيرة، خاصة المتعلقة باضطرابات الجهاز القلبي الوعائي واستقلاب الكالسيوم.
الفعالية المقارنة
أثبتت التقييمات المقارنة لفعالية أبالوباراتيد (Abaloparatide) مع خيارات علاجية أخرى تفوقه في مجالات معينة. تشير النتائج المخبرية لـZhu et al. إلى تحسين كبير في كثافة العظام وتقليل خطر الكسور الفقرية. أشارت مجموعة McAndrews et al. إلى زيادة فعالية أبالوباراتيد في استعادة كتلة العظام مقارنة بالتيريباراتيد.
المراجعات النظامية والتحليلات التلوية
أكدت المراجعات النظامية سلامة وفعالية أبالوباراتيد في علاج هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث. وفقًا للتحليل التلوي لـCzerwinski et al.، لوحظ تقليل كبير في خطر الكسور وتحسين كثافة العظام في مواقع تشريحية متعددة.
الاتجاهات البحثية الحالية والآفاق المستقبلية
تستمر الأبحاث لتحسين إعطاء أبالوباراتيد وتطوير أشكال جديدة للإعطاء. يعد استكشاف طرق إعطاء بديلة، مثل الأنظمة عبر الجلد، بتحسين الامتثال لدى المرضى. بالإضافة إلى ذلك، يتم دراسة إمكانية العلاج المشترك مع عوامل أخرى لتعزيز الفعالية في علاج هشاشة العظام.
ملخص
يمثل أبالوباراتيد (Abaloparatide) خيارًا علاجيًا لعلاج هشاشة العظام الشديدة بعد انقطاع الطمث، عندما يكون خطر الكسور مرتفعًا. يُعطى تحت الجلد بجرعة 80 ميكروغرام يوميًا، مع مدة علاج قصوى تبلغ 24 شهرًا. يُمنع استخدامه في حالات فرط كالسيوم الدم، والخلل الكلوي الشديد، والمرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة في الجهاز الهيكلي. تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا تفاعلات موضعية في موقع الحقن، والدوار، والغثيان، وألم المفاصل. يتطلب الأمر مراقبة منتظمة لمستويات الكالسيوم ووظائف الكلى أثناء العلاج.
elpedia.gr
تحذير: لا تتناول الأدوية أبدًا دون استشارة الطبيب. اقرأ دائمًا نشرة الدواء. هذه المقالة الموسوعية تتعلق بالمادة الفعالة المحددة ولا تحل محل تعليمات الطبيب أو الصيدلي الخاص بك.
المراجع
- Clinical effects of teriparatide, abaloparatide, and romosozumab in postmenopausal osteoporosis. K Ebina, Y Etani, T Noguchi, K Nakata. Journal of Bone and Mineral Metabolism, 2024.
- Efficacy and safety of transdermal Abaloparatide in postmenopausal women with osteoporosis: a randomized study. EM Lewiecki, E Czerwinski, C Recknor. Journal of Bone and Mineral Research, 2023.
- Abaloparatide maintains normal rat blood calcium level in part via 1, 25-dihydroxyvitamin D/osteocalcin signaling pathway. Y Yang, WJ Tseng, B Wang. Endocrinology, 2023.
- Abaloparatide is more potent than teriparatide in restoring bone mass and strength in type 1 diabetic male mice. S Marino, SU Ozgurel, K McAndrews, M Cregor. Bone, 2024.
- Abaloparatide prevents immobilization‐induced cortical but not trabecular bone loss after spinal cord injury. K Sahbani, J Pan, M Zaidi, CP Cardozo. The FASEB Journal, 2023.
- The safety and efficacy of abaloparatide on postmenopausal osteoporosis: a systematic review and meta-analysis. F Xu, Y Wang, X Zhu. Clinical Therapeutics, 2024.
