Βρωμαζεπάμη: φάρμακο Lexotanil | Παρενέργειες | Οδηγίες Χρήσεως | Πληροφορίες

Τι είναι η βρωμαζεπάμη

Η βρωμαζεπάμη (bromazepam) είναι ένα φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των βενζοδιαζεπινών. Κυκλοφορεί με διάφορες εμπορικές ονομασίες, όπως Lexotanil (Ελλάδα), Lectopam (Ισπανία), Lexotan (Γερμανία), Lexomil (Γαλλία) κ.α. Η βρωμαζεπάμη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του άγχους, της έντασης και της αϋπνίας. Ανακαλύφθηκε το 1960 από τη φαρμακευτική εταιρεία Roche και κυκλοφόρησε για πρώτη φορά το 1974.

Σε αυτό το άρθρο θα αναλύσουμε επιστημονικές μελέτες και ιατρικά περιοδικά που εξετάζουν τη δράση της βρωμαζεπάμης, όπως το “Journal of Analytical Toxicology”, το “Psychopharmacology” και το “Pharmacology. Αυτές οι έρευνες εστιάζουν στις φαρμακολογικές ιδιότητες και τις θεραπευτικές εφαρμογές αυτής της δραστικής ουσίας.

Μηχανισμός δράσης, Χημική δομή και Θεραπευτική κατηγορία

Η βρωμαζεπάμη ανήκει στις βενζοδιαζεπίνες, μια κατηγορία ψυχοδραστικών φαρμάκων που δρουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Ο μηχανισμός δράσης της βασίζεται στην ενίσχυση της δραστικότητας του νευροδιαβιβαστή GABA (γ-αμινοβουτυρικό οξύ), ο οποίος έχει ανασταλτική επίδραση στη νευρική διέγερση. Αυτό επιτυγχάνεται μέσω της σύνδεσης της βρωμαζεπάμης με ειδικούς υποδοχείς GABA-A, προκαλώντας αύξηση της συχνότητας ανοίγματος των διαύλων χλωρίου. Η αυξημένη εισροή ιόντων χλωρίου οδηγεί σε υπερπόλωση της κυτταρικής μεμβράνης και μείωση της νευρικής διεγερσιμότητας.

Χημικά, η βρωμαζεπάμη είναι μια 1,4-βενζοδιαζεπίνη με τύπο C14H10BrN3O. Διαθέτει ένα άτομο βρωμίου στη θέση 7 του βενζοδιαζεπινικού δακτυλίου, το οποίο συνεισφέρει στις φαρμακολογικές της ιδιότητες. Θεραπευτικά, ταξινομείται ως αγχολυτικό και ηρεμιστικό φάρμακο, με χρήση στη βραχυχρόνια αντιμετώπιση των αγχωδών διαταραχών και της αϋπνίας.

Ενδείξεις για το Lexotanil (βρωμαζεπάμη)

Το Lexotanil ενδείκνυται για:

• Συμπτωματική θεραπεία του άγχους, της έντασης και της ανησυχίας
• Βραχυχρόνια αντιμετώπιση της αϋπνίας που σχετίζεται με άγχος
• Προνάρκωση πριν από χειρουργικές ή διαγνωστικές επεμβάσεις

Αντενδείξεις και Προφυλάξεις

Η βρωμαζεπάμη αντενδείκνυται σε περιπτώσεις:

• Υπερευαισθησίας στις βενζοδιαζεπίνες
• Σοβαρής αναπνευστικής ανεπάρκειας
• Συνδρόμου υπνικής άπνοιας
• Σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας
• Μυασθένειας gravis

Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό κατάχρησης ουσιών, καθώς υπάρχει κίνδυνος εξάρτησης. Η απότομη διακοπή μετά από παρατεταμένη χρήση μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα στέρησης.

Ειδικές προειδοποιήσεις για ηλικιωμένους, παιδιά και εγκύους

• Ηλικιωμένοι: Οι ηλικιωμένοι είναι πιο ευαίσθητοι στις ανεπιθύμητες ενέργειες των βενζοδιαζεπινών, όπως η υπνηλία και η αστάθεια. Συνιστάται μείωση της δόσης.
• Παιδιά: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της βρωμαζεπάμης σε παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί επαρκώς. Η χρήση της δεν συνιστάται.
• Εγκυμοσύνη: Η βρωμαζεπάμη διαπερνά τον πλακούντα. Η χρήση της στο πρώτο τρίμηνο έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο συγγενών ανωμαλιών. Πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Δοσολογία και χορήγηση

Η δοσολογία της βρωμαζεπάμης εξατομικεύεται ανάλογα με την ένδειξη και την ανταπόκριση του ασθενούς. Η συνήθης δόση έναρξης για ενήλικες είναι 3mg ημερησίως, κατανεμημένη σε 2-3 δόσεις. Η δόση μπορεί σταδιακά να αυξηθεί, εάν χρειάζεται, έως μέγιστο 12mg/ημέρα. Στους ηλικιωμένους συνιστάται μείωση της δόσης κατά 50%.

Η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να είναι όσο το δυνατόν συντομότερη. Η ανάγκη συνέχισης της αγωγής πρέπει να επαναξιολογείται σε τακτά διαστήματα. Η διακοπή πρέπει να γίνεται σταδιακά, για την αποφυγή συμπτωμάτων στέρησης.

Τι να κάνω αν παραλείψω μια δόση βρωμαζεπάμης;

Σε περίπτωση που παραλείψετε μια δόση, πάρτε την αμέσως μόλις το θυμηθείτε. Ωστόσο, εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη δόση, παραλείψτε τη δόση που ξεχάσατε και συνεχίστε με το κανονικό σας δοσολογικό πρόγραμμα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που παραλείψατε. Εάν έχετε αμφιβολίες, συμβουλευτείτε το γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.

 

Υπερδοσολογία

Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας με βρωμαζεπάμη περιλαμβάνουν:

• Υπνηλία
• Σύγχυση
• Αταξία
• Μυϊκή αδυναμία
• Υπόταση
• Αναπνευστική καταστολή
• Κώμα (σε σοβαρές περιπτώσεις)

Η αντιμετώπιση βασίζεται στην υποστηρικτική φροντίδα των αναπνευστικών και καρδιαγγειακών λειτουργιών. Μπορεί να χορηγηθεί φλουμαζενίλη, ένας ειδικός ανταγωνιστής των βενζοδιαζεπινών, αλλά πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή καθώς μπορεί να προκαλέσει σπασμούς σε ασθενείς που λαμβάνουν χρόνια βενζοδιαζεπίνες.

Παρενέργειες

Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες της βρωμαζεπάμης σχετίζονται με την κατασταλτική της δράση στο ΚΝΣ και περιλαμβάνουν:

• Υπνηλία
• Ζάλη
• Αστάθεια
• Αδυναμία συγκέντρωσης
• Αμνησία
• Σύγχυση
• Πονοκέφαλο
• Μυϊκή αδυναμία

Άλλες πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η ξηροστομία, η θαμπή όραση, η γαστρεντερική δυσφορία και οι δερματικές αντιδράσεις. Η μακροχρόνια χρήση μπορεί να οδηγήσει σε ανοχή, εξάρτηση και συμπτώματα στέρησης κατά τη διακοπή.

Αλληλεπιδράσεις

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου

Η βρωμαζεπάμη μπορεί να αλληλεπιδράσει με άλλα φάρμακα που καταστέλλουν το ΚΝΣ, όπως:

• Οπιοειδή αναλγητικά
• Αντιψυχωσικά
• Αντικαταθλιπτικά
• Αντιεπιληπτικά
• Αντιισταμινικά
• Γενικά αναισθητικά

Ο συνδυασμός μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη καταστολή του ΚΝΣ, αναπνευστική καταστολή και έκπτωση της ψυχοκινητικής λειτουργίας. Επίσης, φάρμακα που αναστέλλουν το ηπατικό ένζυμο CYP3A4, όπως η σιμετιδίνη και η ερυθρομυκίνη, μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα της βρωμαζεπάμης στο αίμα.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-τροφής

Η ταυτόχρονη κατανάλωση αλκοόλ με βρωμαζεπάμη μπορεί να ενισχύσει την κατασταλτική δράση στο ΚΝΣ και να επηρεάσει αρνητικά την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Πρέπει να αποφεύγεται ο συνδυασμός. Η λήψη της βρωμαζεπάμης με γεύματα πλούσια σε λιπαρά μπορεί να καθυστερήσει, αλλά δεν επηρεάζει σημαντικά την απορρόφησή της.

Πρόσθετες σημαντικές πληροφορίες

Σύμφωνα με τη μελέτη των Skov et al., που δημοσιεύτηκε στο “Journal of Analytical Toxicology”, η βρωμαζεπάμη ανιχνεύεται σε συγκεντρώσεις αναφοράς σε δείγματα αίματος και εγκεφαλικού ιστού post-mortem. Αυτό υποδηλώνει τη σταθερότητα του φαρμάκου και την ικανότητα εντοπισμού του σε τοξικολογικές αναλύσεις.

Η βρωμαζεπάμη έχει επίσης μελετηθεί για τις επιδράσεις της στην πρόληψη του χρόνιου απρόβλεπτου στρες σε ζωικά μοντέλα. Η έρευνα των Marcon et al. στο περιοδικό “Psychopharmacology” έδειξε ότι η χορήγηση βρωμαζεπάμης σε ζεβρόψαρα μπορεί να αντιστρέψει τις συμπεριφορικές και νευροχημικές αλλαγές που προκαλούνται από το χρόνιο στρες.

Όσον αφορά τις κλινικές μελέτες, οι Costa et al., στο περιοδικό “Pharmacology”, διερεύνησαν την επίδραση της βραδινής χορήγησης βρωμαζεπάμης (Lexotanil κ.α.) στην αρτηριακή πίεση και τον καρδιακό ρυθμό σε ασθενείς με ήπια υπέρταση. Τα αποτελέσματα έδειξαν μείωση της διαστολικής αρτηριακής πίεσης και του καρδιακού ρυθμού, υποδηλώνοντας πιθανή αντιυπερτασική δράση της βρωμαζεπάμης.

Από φαρμακοκινητικής άποψης, η βρωμαζεπάμη απορροφάται καλά από του στόματος, με απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα περίπου 60%. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 20 ώρες, επιτρέποντας τη χορήγηση 2-3 φορές την ημέρα. Μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ μέσω του κυτοχρώματος P450 (CYP3A4) και αποβάλλεται κυρίως στα ούρα ως ανενεργοί μεταβολίτες.

Η ανάπτυξη ανοχής και εξάρτησης είναι ένας κίνδυνος που σχετίζεται με τη μακροχρόνια χρήση βρωμαζεπάμης. Η απότομη διακοπή μετά από παρατεταμένη χρήση μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα στέρησης όπως άγχος, ευερεθιστότητα, αϋπνία, ναυτία και τρόμο. Συνιστάται σταδιακή μείωση της δόσης υπό ιατρική επίβλεψη για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου στερητικού συνδρόμου.

Τέλος, η φαρμακοεπαγρύπνηση μετά την κυκλοφορία του Lexotanil είναι σημαντική για την ανίχνευση και αξιολόγηση σπάνιων ή απρόβλεπτων ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι επαγγελματίες υγείας και οι ασθενείς ενθαρρύνονται να αναφέρουν οποιεσδήποτε ύποπτες ανεπιθύμητες ενέργειες στις αρμόδιες ρυθμιστικές αρχές.

 

Αποτελεσματικότητα βρωμαζεπάμης (φάρμακο Lexotanil, Lectopam, Lexotan, Lexomil κ.α.)

Η αποτελεσματικότητα της βρωμαζεπάμης στη θεραπεία του άγχους και της αϋπνίας έχει τεκμηριωθεί σε πολλές κλινικές μελέτες. Συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις έχουν συνοψίσει τα διαθέσιμα δεδομένα και έχουν επιβεβαιώσει την αποτελεσματικότητα της βρωμαζεπάμης σε αυτές τις ενδείξεις.

Μια μετα-ανάλυση από τους Bandelow et al. (2015) εξέτασε την αποτελεσματικότητα διαφόρων φαρμακολογικών παρεμβάσεων για τη γενικευμένη αγχώδη διαταραχή (ΓΑΔ). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι βενζοδιαζεπίνες, συμπεριλαμβανομένης της βρωμαζεπάμης, ήταν αποτελεσματικές στη μείωση των συμπτωμάτων άγχους και ήταν γενικά καλά ανεκτές. Ωστόσο, λόγω του κινδύνου εξάρτησης και των συμπτωμάτων στέρησης, οι ερευνητές συνιστούν τη χρήση τους ως βραχυπρόθεσμη θεραπεία ή σε ασθενείς που δεν ανέχονται άλλες θεραπείες.

Σε μια άλλη συστηματική ανασκόπηση, οι Holbrook et al. (2000) αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα των βενζοδιαζεπινών για την αντιμετώπιση της αϋπνίας. Τα στοιχεία έδειξαν ότι οι βενζοδιαζεπίνες, συμπεριλαμβανομένης της βρωμαζεπάμης (Lexotanil κ.α.), βελτίωσαν διάφορες παραμέτρους του ύπνου, όπως τη λανθάνουσα περίοδο έλευσης ύπνου, τη διάρκεια του ύπνου και τον αριθμό των αφυπνίσεων. Ωστόσο, οι ερευνητές επεσήμαναν επίσης τους κινδύνους της μακροχρόνιας χρήσης και τόνισαν τη σημασία της προσεκτικής εξισορρόπησης των οφελών και των κινδύνων σε κάθε ασθενή.

Πρόσφατες ερευνητικές κατευθύνσεις έχουν επικεντρωθεί στη διερεύνηση των μηχανισμών δράσης της βρωμαζεπάμης και άλλων βενζοδιαζεπινών, καθώς και στην ανάπτυξη νέων φαρμάκων με βελτιωμένα προφίλ ασφάλειας και αποτελεσματικότητας. Για παράδειγμα, οι Costa et al. διερεύνησαν τις επιδράσεις της βραδινής χορήγησης βρωμαζεπάμης στην αρτηριακή πίεση και τον καρδιακό ρυθμό σε ασθενείς με ήπια υπέρταση. Αυτό υποδηλώνει πιθανές πρόσθετες θεραπευτικές εφαρμογές για αυτό το φάρμακο.

Επιπλέον, η έρευνα των Marcon et al. σε ζωικά μοντέλα υποδηλώνει ότι η βρωμαζεπάμη μπορεί να έχει ρόλο στην πρόληψη των συμπτωμάτων που σχετίζονται με το χρόνιο στρες. Αυτό ανοίγει νέους ορίζοντες για τη διερεύνηση των ευεργετικών επιδράσεων της βρωμαζεπάμης πέρα από τις καθιερωμένες ενδείξεις της.

Μελλοντικές προοπτικές στην έρευνα της βρωμαζεπάμης περιλαμβάνουν την περαιτέρω αποσαφήνιση των μηχανισμών δράσης της, τη βελτιστοποίηση των θεραπευτικών σχημάτων και τη διερεύνηση πιθανών νέων θεραπευτικών εφαρμογών. Επιπλέον, η ανάπτυξη νέων φαρμάκων που στοχεύουν επιλεκτικά υποτύπους υποδοχέων GABA μπορεί να οδηγήσει σε βελτιωμένα αγχολυτικά και υπναγωγά με λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες και μειωμένο κίνδυνο εξάρτησης.

Ωστόσο, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι, παρά την αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα της βρωμαζεπάμης, η μακροχρόνια χρήση της πρέπει να γίνεται με προσοχή και υπό ιατρική επίβλεψη. Οι κίνδυνοι εξάρτησης, ανοχής και συμπτωμάτων στέρησης πρέπει να λαμβάνονται υπόψη και να σταθμίζονται έναντι των δυνητικών οφελών για κάθε ασθενή ξεχωριστά. Η μελλοντική έρευνα θα πρέπει επίσης να επικεντρωθεί στην ανάπτυξη ασφαλέστερων και πιο αποτελεσματικών εναλλακτικών λύσεων για τη διαχείριση του άγχους και της αϋπνίας.

 

Συνοπτικά

Η βρωμαζεπάμη (φάρμακο Lexotanil, Lectopam, Lexotan, Lexomil κ.α.) είναι μια βενζοδιαζεπίνη που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του άγχους και της αϋπνίας. Δρα ενισχύοντας τη δράση του νευροδιαβιβαστή GABA, οδηγώντας σε μείωση της νευρικής διέγερσης. Η αποτελεσματικότητά της έχει τεκμηριωθεί σε πολλές κλινικές μελέτες και συστηματικές ανασκοπήσεις. Ωστόσο, η μακροχρόνια χρήση της μπορεί να οδηγήσει σε ανοχή, εξάρτηση και συμπτώματα στέρησης. Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν υπνηλία, ζάλη και αδυναμία συγκέντρωσης. Η βρωμαζεπάμη αλληλεπιδρά με άλλα κατασταλτικά του ΚΝΣ και μεταβολίζεται στο ήπαρ. Η έρευνα συνεχίζεται για την αποσαφήνιση των μηχανισμών δράσης της και τη διερεύνηση νέων θεραπευτικών εφαρμογών. Η χρήση της πρέπει να γίνεται με προσοχή και υπό ιατρική επίβλεψη, σταθμίζοντας τα οφέλη και τους κινδύνους σε εξατομικευμένη βάση.

elpedia.gr

 

ΠΡΟΣΟΧΗ: Είναι ζωτικής σημασίας να μην λαμβάνετε ποτέ κανένα φαρμακευτικό σκεύασμα χωρίς την επίβλεψη και καθοδήγηση ενός ειδικευμένου ιατρού. Να συμβουλεύεστε πάντοτε το ένθετο φυλλάδιο οδηγιών του εκάστοτε φαρμακευτικού προϊόντος που σας έχει συνταγογραφηθεί, καθώς ο κάθε φαρμακευτικός οίκος περιγράφει με ακρίβεια τις ιδιαίτερες προδιαγραφές που αφορούν το συγκεκριμένο σκεύασμα, και οι οποίες ενδέχεται να επικαιροποιούνται ανά τακτά χρονικά διαστήματα. Σημειώνεται ότι οι εμπορικές ονομασίες που αναφέρονται στο παρόν άρθρο αντιστοιχούν σε ευρέως γνωστά φαρμακευτικά σκευάσματα που περιέχουν τις δραστικές ουσίες υπό ανάλυση. Ωστόσο, ενδέχεται να υπάρχουν διαφοροποιήσεις ανάλογα με τη σύνθεση του εκάστοτε φαρμάκου. Το παρόν άρθρο εστιάζει στην ανάλυση της δραστικής ουσίας και όχι στην εμπορική ονομασία του φαρμάκου. Η αναφορά των εμπορικών ονομασιών γίνεται αποκλειστικά για τη διευκόλυνση των αναγνωστών, οι οποίοι θα πρέπει να μελετούν προσεκτικά το φύλλο οδηγιών κάθε εμπορικού σκευάσματος που χρησιμοποιούν. Είναι απαραίτητο να έχετε στενή συνεργασία με τον θεράποντα ιατρό σας και τον φαρμακοποιό σας. Η αυτοχορήγηση οποιουδήποτε φαρμάκου εγκυμονεί σοβαρούς κινδύνους για την υγεία σας και πρέπει να αποφεύγεται ρητά.

Βιβλιογραφία

1. Costa, A., et al. “Effect of Evening Bromazepam Administration on Blood Pressure and Heart Rate in Mild Hypertensive Patients.” Pharmacology, vol. 104, no. 1-2, 2019, pp. 1–6., karger.com
2. Marcon, M., et al. “Prevention of Unpredictable Chronic Stress-Related Phenomena in Zebrafish Exposed to Bromazepam, Fluoxetine and Nortriptyline.” Psychopharmacology, vol. 233, no. 21-22, 2016, pp. 3815–3824., springer.com
3. Skov, L., et al. “Postmortem Brain and Blood Reference Concentrations of Alprazolam, Bromazepam, Chlordiazepoxide, Diazepam, and Their Metabolites and a Review of the Literature.” Journal of Analytical Toxicology, vol. 40, no. 7, 2016, pp. 529–536., academic.oup.com

Συχνές Ερωτήσεις