Τι είναι η Λευκοβορίνη;
Η λευκοβορίνη (leucovorin) είναι ένα φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των φυλλικών αναλόγων. Κυκλοφορεί με διάφορες εμπορικές ονομασίες, όπως το φάρμακο Zamenit, Foliven, Wellcovorin, κ.α. Στο παρόν άρθρο, θα αναλύσουμε πληροφορίες από ιατρικές έρευνες και επιστημονικά περιοδικά σχετικά με τη δραστική ουσία λευκοβορίνη, εστιάζοντας στις θεραπευτικές της εφαρμογές, τον μηχανισμό δράσης και τις ενδείξεις χρήσης της. Η λευκοβορίνη χρησιμοποιείται ευρέως στην ογκολογία ως συμπληρωματική θεραπεία σε συνδυασμό με άλλα χημειοθεραπευτικά φάρμακα, με στόχο την ενίσχυση της αποτελεσματικότητας και τη μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών τους.
Θεραπευτική κατηγορία
Η λευκοβορίνη ανήκει στην κατηγορία των φυλλικών αναλόγων, τα οποία είναι συνθετικές ενώσεις που μιμούνται τη δράση του φυλλικού οξέος (βιταμίνη Β9) στον οργανισμό. Το φυλλικό οξύ διαδραματίζει καθοριστικό ρόλο στη σύνθεση και επιδιόρθωση του DNA, καθώς και στην παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η λευκοβορίνη, ως ενεργός μεταβολίτης του φυλλικού οξέος, συμβάλλει στην ενίσχυση αυτών των διεργασιών.
Χημική δομή και ιδιότητες
Η λευκοβορίνη είναι το ασβέστιο salt του 5-φορμυλ-τετραϋδροφυλλικού οξέος (5-formyl-THF). Η χημική της ονομασία είναι N-[4-[[(2-amino-5-formyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-6-pteridinyl)methyl]amino]benzoyl]-L-glutamic acid. Είναι μια υδατοδιαλυτή ουσία με μοριακό τύπο C20H21CaN7O7 και μοριακό βάρος 511.5. Η λευκοβορίνη απορροφάται ταχέως μετά από χορήγηση από το στόμα, ενώ η ενδοφλέβια χορήγηση οδηγεί σε άμεση διαθεσιμότητα της δραστικής ουσίας στον οργανισμό.
Μηχανισμός δράσης
Ο μηχανισμός δράσης της λευκοβορίνης βασίζεται στην ικανότητά της να σταθεροποιεί το σύμπλοκο της θυμιδυλικής συνθετάσης (TS) με τη φθοροουρακίλη (5-FU), έναν ευρέως χρησιμοποιούμενο αντικαρκινικό παράγοντα. Η σταθεροποίηση αυτού του συμπλόκου ενισχύει την κυτταροτοξική δράση της 5-FU, αυξάνοντας την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας. Επιπλέον, η λευκοβορίνη μπορεί να μειώσει την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης, ενός άλλου αντικαρκινικού φαρμάκου, μέσω της παροχής φυλλικών αναλόγων στα υγιή κύτταρα.
Ενδείξεις χρήσης
Η λευκοβορίνη χρησιμοποιείται κυρίως στην ογκολογία ως συμπληρωματική θεραπεία σε συνδυασμό με άλλα χημειοθεραπευτικά φάρμακα. Οι κύριες ενδείξεις της περιλαμβάνουν:
- Καρκίνος του παχέος εντέρου: Η λευκοβορίνη χορηγείται σε συνδυασμό με 5-FU για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του παχέος εντέρου. Όπως αναφέρουν οι Haller et al. στη μελέτη “Phase III study of fluorouracil, leucovorin, and levamisole in high-risk stage II and III colon cancer: final report of Intergroup 0089”, αυτός ο συνδυασμός έχει αποδειχθεί αποτελεσματικός στη βελτίωση της επιβίωσης των ασθενών.
- Καρκίνος του στομάχου: Σύμφωνα με τους Hironaka et al. στη μελέτη “S-1 plus leucovorin versus S-1 plus leucovorin and oxaliplatin versus S-1 plus cisplatin in patients with advanced gastric cancer: a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial”, η προσθήκη λευκοβορίνης σε σχήματα με S-1 (μια προφαρμακευτική μορφή 5-FU) βελτιώνει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του στομάχου.
- Διάσωση από τοξικότητα μεθοτρεξάτης: Η λευκοβορίνη χορηγείται για την πρόληψη και αντιμετώπιση της τοξικότητας που σχετίζεται με υψηλές δόσεις μεθοτρεξάτης, ενός ανταγωνιστή του φυλλικού οξέος που χρησιμοποιείται στη χημειοθεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου.
Είναι σημαντικό να τονιστεί ότι η λευκοβορίνη πρέπει να χορηγείται πάντα υπό ιατρική καθοδήγηση και επίβλεψη. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται τον ογκολόγο τους σχετικά με τα οφέλη και τους πιθανούς κινδύνους της θεραπείας, καθώς και για τυχόν προσαρμογές της δοσολογίας ή παρακολούθηση που ενδέχεται να απαιτούνται.
Προειδοποιήσεις
Προφυλάξεις πριν τη λήψη του φαρμάκου λευκοβορίνη (φάρμακο Zamenit, Foliven, Wellcovorin κ.α.)
Πριν την έναρξη της θεραπείας με λευκοβορίνη, είναι απαραίτητο να ενημερώσετε τον ογκολόγο σας για τυχόν αλλεργίες ή ευαισθησίες που έχετε, ιδιαίτερα σε φάρμακα που σχετίζονται με το φυλλικό οξύ. Θα πρέπει επίσης να αναφέρετε όλα τα φάρμακα, συμπληρώματα διατροφής και βότανα που λαμβάνετε, καθώς ορισμένα από αυτά ενδέχεται να αλληλεπιδράσουν με τη λευκοβορίνη. Ενημερώστε τον ιατρό σας εάν έχετε ιστορικό νεφρικών ή ηπατικών παθήσεων, καθώς ενδέχεται να απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας, καθώς η λευκοβορίνη μπορεί να βλάψει το έμβρυο.
Αντενδείξεις
Η λευκοβορίνη (φάρμακο Zamenit, Foliven, κ.α.) αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή αλλεργία στο φάρμακο ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχά του. Επιπλέον, δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με αναιμία που οφείλεται σε έλλειψη βιταμίνης Β12, καθώς μπορεί να επιδεινώσει τα νευρολογικά συμπτώματα που σχετίζονται με αυτήν την πάθηση.
Τι πρέπει να αποφύγετε
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λευκοβορίνη (φάρμακο Zamenit, Wellcovorin κ.α.), θα πρέπει να αποφεύγετε τον εμβολιασμό με εμβόλια που περιέχουν ζώντες ή εξασθενημένους ιούς, καθώς υπάρχει αυξημένος κίνδυνος λοίμωξης. Συμβουλευτείτε τον ιατρό σας πριν από οποιονδήποτε προγραμματισμένο εμβολιασμό. Επιπλέον, η κατανάλωση αλκοόλ θα πρέπει να γίνεται με προσοχή, καθώς μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ηπατικής τοξικότητας.
Δοσολογία και χορήγηση του φαρμάκου λευκοβορίνη
Η δοσολογία της λευκοβορίνης εξαρτάται από την υποκείμενη κατάσταση, το θεραπευτικό σχήμα και την ανταπόκριση του ασθενούς. Σύμφωνα με τους Kabbinavar et al. στη μελέτη “Addition of bevacizumab to bolus fluorouracil and leucovorin in first-line metastatic colorectal cancer: results of a randomized phase II trial”, η τυπική δόση λευκοβορίνης σε συνδυασμό με 5-FU για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του παχέος εντέρου είναι 20 mg/m² χορηγούμενη ενδοφλεβίως, ακολουθούμενη από έγχυση 5-FU. Ωστόσο, η ακριβής δοσολογία και το χρονοδιάγραμμα χορήγησης μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με το specific θεραπευτικό πρωτόκολλο.
Οδοί και τρόποι χορήγησης
Η λευκοβορίνη (φάρμακο Zamenit, Wellcovorin κ.α.) μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα ή ενδοφλεβίως, ανάλογα με την ένδειξη και το θεραπευτικό σχήμα. Στην ογκολογία, η ενδοφλέβια οδός είναι η πιο συνηθισμένη, με τη λευκοβορίνη να χορηγείται είτε ως bolus ένεση είτε ως έγχυση. Η διάρκεια της έγχυσης μπορεί να ποικίλλει από λίγα λεπτά έως αρκετές ώρες, ανάλογα με τη δόση και το πρωτόκολλο. Για τη διάσωση από τοξικότητα μεθοτρεξάτης, η λευκοβορίνη συχνά χορηγείται από το στόμα σε πολλαπλές δόσεις μέχρι τα επίπεδα της μεθοτρεξάτης στο αίμα να πέσουν σε ασφαλή όρια.
Η προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι απαραίτητη για την αξιολόγηση της ανταπόκρισης και την έγκαιρη αναγνώριση τυχόν ανεπιθύμητων ενεργειών. Τακτικές εξετάσεις αίματος, καθώς και αξιολόγηση της νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας, μπορεί να είναι απαραίτητες για την προσαρμογή της δοσολογίας και τη διασφάλιση της ασφαλούς χρήσης του φαρμάκου.
Τι να κάνω αν παραλείψω μια δόση του φαρμάκου λευκοβορίνη (φάρμακο Zamenit, Foliven, Wellcovorin κ.α.);
Εάν παραλείψετε μια δόση της λευκοβορίνης, επικοινωνήστε αμέσως με τον ογκολόγο σας για οδηγίες. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να σας συμβουλεύσει να πάρετε την παραλειφθείσα δόση το συντομότερο δυνατό. Ωστόσο, εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη προγραμματισμένη δόση, ο ιατρός μπορεί να σας συστήσει να παραλείψετε εντελώς τη δόση που ξεχάσατε και να συνεχίσετε με το κανονικό σας πρόγραμμα δοσολογίας. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε την παραλειφθείσα, εκτός εάν σας το συστήσει ρητά ο ιατρός σας.
Υπερδοσολογία
Η υπερδοσολογία με λευκοβορίνη (φάρμακο Zamenit, Wellcovorin κ.α.) είναι σπάνια, καθώς το φάρμακο συνήθως χορηγείται από επαγγελματίες υγείας σε ελεγχόμενα περιβάλλοντα. Ωστόσο, εάν υποπτεύεστε υπερδοσολογία, αναζητήστε αμέσως ιατρική βοήθεια. Τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας μπορεί να περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, διάρροια και κοιλιακό άλγος. Σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστούν επιληπτικές κρίσεις ή κώμα. Η άμεση ιατρική παρέμβαση είναι απαραίτητη για την αντιμετώπιση αυτών των επιπλοκών και την υποστήριξη των ζωτικών λειτουργιών.
Ανεπιθύμητες Ενέργειες του φαρμάκου λευκοβορίνη
Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες της λευκοβορίνης περιλαμβάνουν:
- Γαστρεντερικές διαταραχές: ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος
- Δερματολογικές αντιδράσεις: εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση
- Νευρολογικές επιδράσεις: πονοκέφαλος, ζάλη, αϋπνία
- Γενικά συμπτώματα: κόπωση, πυρετός, ρίγη
Σπανιότερες, αλλά σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν αλλεργικές αντιδράσεις, επιληπτικές κρίσεις και μεταβολές στην νεφρική ή ηπατική λειτουργία. Ενημερώστε αμέσως τον ιατρό σας εάν παρατηρήσετε οποιαδήποτε ασυνήθιστα συμπτώματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Αλληλεπιδράσεις
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου
Η λευκοβορίνη (φάρμακο Zamenit, Foliven, Wellcovorin κ.α.) μπορεί να αλληλεπιδράσει με διάφορα φάρμακα, επηρεάζοντας την αποτελεσματικότητα ή την τοξικότητά τους. Σημαντικές αλληλεπιδράσεις περιλαμβάνουν:
- Φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη: Η λευκοβορίνη μπορεί να αυξήσει τον μεταβολισμό και την κάθαρση αυτών των αντιεπιληπτικών φαρμάκων.
- Σουλφοναμίδες, τριμεθοπρίμη: Ο συνδυασμός με λευκοβορίνη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιματολογικής τοξικότητας.
- Μεθοτρεξάτη: Η λευκοβορίνη μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα της μεθοτρεξάτης εάν χορηγηθεί ταυτόχρονα.
Φροντίστε να ενημερώσετε τον ιατρό σας για όλα τα φάρμακα που παίρνετε, συμπεριλαμβανομένων των συνταγογραφούμενων, των φαρμάκων χωρίς ιατρική συνταγή και των φυτικών σκευασμάτων, προκειμένου να αποφευχθούν δυνητικά επιβλαβείς αλληλεπιδράσεις.
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-τροφής
Δεν έχουν αναφερθεί σημαντικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ της λευκοβορίνης και specific τροφών. Ωστόσο, η κατανάλωση μεγάλων ποσοτήτων τροφών εμπλουτισμένων με φυλλικό οξύ μπορεί θεωρητικά να μειώσει την αποτελεσματικότητα της λευκοβορίνης, καθώς ανταγωνίζονται για την απορρόφηση. Οι Haller et al. στη μελέτη τους “Phase III study of fluorouracil, leucovorin, and levamisole in high-risk stage II and III colon cancer: final report of Intergroup 0089” αναφέρουν ότι η πρόσληψη φυλλικού οξέος από τη διατροφή δεν φάνηκε να επηρεάζει την έκβαση της θεραπείας με λευκοβορίνη και 5-FU σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου. Παρ’ όλα αυτά, είναι σημαντικό να συζητήσετε με τον ιατρό σας για τυχόν διατροφικούς περιορισμούς ή συστάσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λευκοβορίνη.
Πρόσθετες σημαντικές πληροφορίες
Ειδικές προειδοποιήσεις για ηλικιωμένους και παιδιά
Η χρήση της λευκοβορίνης (φάρμακο Zamenit, Foliven, κ.α.) σε ηλικιωμένους ασθενείς απαιτεί προσοχή, καθώς αυτός ο πληθυσμός είναι πιο επιρρεπής σε ανεπιθύμητες ενέργειες λόγω μειωμένης νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας. Προσαρμογή της δοσολογίας μπορεί να είναι απαραίτητη για την πρόληψη τοξικότητας. Στα παιδιά, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της λευκοβορίνης δεν έχουν τεκμηριωθεί πλήρως. Η χρήση της θα πρέπει να γίνεται με προσοχή και υπό την προσεκτική επίβλεψη παιδιάτρου ογκολόγου, προσαρμόζοντας τη δοσολογία ανάλογα με το βάρος και την ανταπόκριση του ασθενούς.
Ανάπτυξη ανθεκτικότητας
Η ανάπτυξη ανθεκτικότητας στη λευκοβορίνη είναι σπάνια, καθώς το φάρμακο δρα κυρίως ως ενισχυτής της δράσης άλλων χημειοθεραπευτικών παραγόντων. Ωστόσο, η ανθεκτικότητα στη 5-FU, με την οποία η λευκοβορίνη συχνά συνδυάζεται, μπορεί να αναπτυχθεί μέσω διαφόρων μηχανισμών, όπως η αυξημένη έκφραση της θυμιδυλικής συνθετάσης ή μεταλλάξεις στους μεταβολικούς οδούς του φαρμάκου. Σε τέτοιες περιπτώσεις, εναλλακτικά θεραπευτικά σχήματα μπορεί να είναι απαραίτητα για την αντιμετώπιση της νόσου.
Κλινικές μελέτες του φαρμάκου λευκοβορίνη
Πολυάριθμες κλινικές μελέτες έχουν διερευνήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της λευκοβορίνης (φάρμακο Zamenit, Foliven, κ.α.) σε συνδυασμό με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες. Οι Kabbinavar et al. στη μελέτη τους “Addition of bevacizumab to bolus fluorouracil and leucovorin in first-line metastatic colorectal cancer: results of a randomized phase II trial” έδειξαν ότι η προσθήκη βεβασιζουμάμπης σε σχήμα με λευκοβορίνη και 5-FU βελτίωσε σημαντικά την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου. Επιπλέον, οι Hironaka et al. στη μελέτη “S-1 plus leucovorin versus S-1 plus leucovorin and oxaliplatin versus S-1 plus cisplatin in patients with advanced gastric cancer: a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial”, δημοσιευμένη στο περιοδικό The Lancet Oncology, κατέδειξαν τη βελτιωμένη αποτελεσματικότητα του συνδυασμού S-1 και λευκοβορίνης έναντι άλλων σχημάτων στην αντιμετώπιση του προχωρημένου γαστρικού καρκίνου.
Συγκριτική αποτελεσματικότητα
Σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με 5-FU, ο συνδυασμός λευκοβορίνης (φάρμακο Zamenit, Wellcovorin κ.α.) και 5-FU έχει αποδειχθεί ότι προσφέρει υψηλότερα ποσοστά ανταπόκρισης και βελτιωμένη επιβίωση σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του παχέος εντέρου. Η προσθήκη της λευκοβορίνης επιτρέπει τη βελτιστοποίηση της δοσολογίας της 5-FU, ενισχύοντας έτσι τη δραστικότητά της ενώ ελαχιστοποιεί την τοξικότητα. Παρόμοια πλεονεκτήματα έχουν παρατηρηθεί και σε άλλους τύπους καρκίνου, όπως ο καρκίνος του στομάχου και του παγκρέατος, όπου η λευκοβορίνη χρησιμοποιείται ως μέρος πολυπαραγοντικών χημειοθεραπευτικών σχημάτων.
Φαρμακολογικά χαρακτηριστικά
Η λευκοβορίνη είναι ένα φυλλικό ανάλογο που δρα ως μεταβολικός ενισχυτής της 5-FU. Μετά τη χορήγηση, η λευκοβορίνη μεταβολίζεται ταχέως σε 5-μεθυλο-τετραϋδροφυλλικό οξύ (5-MTHF), τη δραστική μορφή του φαρμάκου. Το 5-MTHF σχηματίζει σταθερό σύμπλοκο με τη θυμιδυλική συνθετάση (TS), ενισχύοντας την αναστολή του ενζύμου από τη 5-FU και αυξάνοντας την ενσωμάτωση των μεταβολιτών της στο DNA και το RNA. Αυτό οδηγεί σε εντονότερη διαταραχή της σύνθεσης των νουκλεϊκών οξέων και κυτταροτοξικότητα στα καρκινικά κύτταρα. Η λευκοβορίνη έχει επίσης την ικανότητα να διασώζει τα υγιή κύτταρα από την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης, παρέχοντας εναλλακτικά φυλλικά ανάλογα για τη διατήρηση των φυσιολογικών μεταβολικών διεργασιών.
Συνοπτικά
Η λευκοβορίνη (φάρμακο Zamenit, Foliven, Wellcovorin κ.α.) είναι ένα φυλλικό ανάλογο που χρησιμοποιείται ευρέως στην ογκολογία ως συμπληρωματική θεραπεία σε συνδυασμό με άλλα χημειοθεραπευτικά φάρμακα, όπως η 5-φθοροουρακίλη (5-FU) και η μεθοτρεξάτη. Η λευκοβορίνη ενισχύει την αντικαρκινική δράση της 5-FU, σταθεροποιώντας το σύμπλοκο της θυμιδυλικής συνθετάσης και αυξάνοντας την ενσωμάτωση των μεταβολιτών της στο DNA και το RNA των καρκινικών κυττάρων. Παράλληλα, μπορεί να μειώσει την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης στα υγιή κύτταρα. Η λευκοβορίνη χορηγείται συνήθως ενδοφλεβίως ή από του στόματος, με τη δοσολογία να εξατομικεύεται ανάλογα με το θεραπευτικό σχήμα και την ανταπόκριση του ασθενούς. Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν γαστρεντερικές διαταραχές, δερματολογικές αντιδράσεις και νευρολογικές επιδράσεις. Προσοχή απαιτείται σε ηλικιωμένους και παιδιατρικούς ασθενείς, καθώς και σε περιπτώσεις νεφρικής ή ηπατικής δυσλειτουργίας. Η λευκοβορίνη αλληλεπιδρά με διάφορα φάρμακα, επηρεάζοντας τη δράση τους, γεγονός που καθιστά απαραίτητη την ενημέρωση του ιατρού για όλα τα λαμβανόμενα σκευάσματα. Κλινικές μελέτες έχουν καταδείξει τη βελτιωμένη αποτελεσματικότητα των συνδυασμών λευκοβορίνης με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες σε διάφορους τύπους καρκίνου, ιδιαίτερα στον καρκίνο του παχέος εντέρου και του στομάχου.
elpedia.gr
ΠΡΟΣΟΧΗ: Είναι ζωτικής σημασίας να μην λαμβάνετε ποτέ κανένα φαρμακευτικό σκεύασμα χωρίς την επίβλεψη και καθοδήγηση ενός ειδικευμένου ιατρού. Να συμβουλεύεστε πάντοτε το ένθετο φυλλάδιο οδηγιών του εκάστοτε φαρμακευτικού προϊόντος που σας έχει συνταγογραφηθεί, καθώς ο κάθε φαρμακευτικός οίκος περιγράφει με ακρίβεια τις ιδιαίτερες προδιαγραφές που αφορούν το συγκεκριμένο σκεύασμα, και οι οποίες ενδέχεται να επικαιροποιούνται ανά τακτά χρονικά διαστήματα. Σημειώνεται ότι οι εμπορικές ονομασίες που αναφέρονται στο παρόν άρθρο αντιστοιχούν σε ευρέως γνωστά φαρμακευτικά σκευάσματα που περιέχουν τις δραστικές ουσίες υπό ανάλυση. Ωστόσο, ενδέχεται να υπάρχουν διαφοροποιήσεις ανάλογα με τη σύνθεση του εκάστοτε φαρμάκου. Το παρόν άρθρο εστιάζει στην ανάλυση της δραστικής ουσίας και όχι στην εμπορική ονομασία του φαρμάκου. Η αναφορά των εμπορικών ονομασιών γίνεται αποκλειστικά για τη διευκόλυνση των αναγνωστών, οι οποίοι θα πρέπει να μελετούν προσεκτικά το φύλλο οδηγιών κάθε εμπορικού σκευάσματος που χρησιμοποιούν. Είναι απαραίτητο να έχετε στενή συνεργασία με τον θεράποντα ιατρό σας και τον φαρμακοποιό σας. Η αυτοχορήγηση οποιουδήποτε φαρμάκου εγκυμονεί σοβαρούς κινδύνους για την υγεία σας και πρέπει να αποφεύγεται ρητά.
Βιβλιογραφία
- Haller, DG, et al. “Phase III study of fluorouracil, leucovorin, and levamisole in high-risk stage II and III colon cancer: final report of Intergroup 0089.” Journal of Clinical Oncology, 2005, ascopubs
- Kabbinavar, FF, et al. “Addition of bevacizumab to bolus fluorouracil and leucovorin in first-line metastatic colorectal cancer: results of a randomized phase II trial.” Journal of Clinical Oncology, 2005, ascopubs
- Hironaka, S, et al. “S-1 plus leucovorin versus S-1 plus leucovorin and oxaliplatin versus S-1 plus cisplatin in patients with advanced gastric cancer: a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial.” The Lancet Oncology, 2016, thelancet