Інформація про ADENURIC
ADENURIC – це лікарський засіб, що використовується для лікування гіперурикемії, подагри та тофусів.
Активні інгредієнти: Фебуксостат (Febuxostat)
Терапевтична категорія: Належить до категорії препаратів, що інгібують синтез сечової кислоти
Хімічна структура: Похідне 2-арилтіазолу
Механізм дії: Фебуксостат діє як селективний інгібітор ксантиноксидази (ХО), знижуючи вироблення сечової кислоти в організмі. Сечова кислота є кінцевим продуктом метаболізму пуринів у людини, слідуючи шляху гіпоксантин → ксантин → сечова кислота. Через інгібування ХО препарат знижує рівень сечової кислоти в крові, запобігаючи утворенню кристалів і обмежуючи епізоди подагри та тофусів.
Історія препарату
Фебуксостат був розроблений як альтернативний терапевтичний варіант для пацієнтів з гіперурикемією та подагрою. Згідно з дослідженням Tayyab et al., фебуксостат має певні обмеження через низьку біодоступність, що призвело до розробки нових систем доставки препарату. ADENURIC отримав центральний дозвіл на продаж від Європейської комісії після оцінки Європейським агентством з лікарських засобів і зараз доступний у багатьох країнах світу, включаючи Європейський Союз, Австралію та Нову Зеландію.
Інструкції з використання/Показання для ADENURIC
ADENURIC показаний для лікування хронічної гіперурикемії в умовах, коли вже відбулося відкладення уратів. Рекомендована початкова доза становить 80 мг один раз на добу. Якщо рівень сечової кислоти в сироватці залишається вищим за 6 мг/дл після 2-4 тижнів лікування, дозу можна збільшити до 120 мг один раз на добу.
Препарат можна приймати з їжею або без неї, в один і той же час кожного дня. Рекомендується регулярний моніторинг рівня сечової кислоти під час лікування.
Протипоказання та застереження
ADENURIC протипоказаний у:
- Пацієнтів з підвищеною чутливістю до активної речовини або будь-якого з допоміжних речовин
- Пацієнтів, які отримують лікування меркаптопурином/азатіоприном
- Пацієнтів з важкою серцевою недостатністю
Потрібна особлива обережність у:
- Пацієнтів з історією серцево-судинних захворювань
- Пацієнтів з печінковою дисфункцією
- Пацієнтів з нирковою недостатністю
Спеціальні застереження для літніх, дітей та вагітних
Літні
Корекція дози для літніх пацієнтів не потрібна. Однак рекомендується ретельний моніторинг функції нирок.
Діти та підлітки
ADENURIC не рекомендується для осіб віком до 18 років через відсутність даних про безпеку та ефективність у цій віковій групі.
Вагітність та годування груддю
Немає достатніх даних про використання препарату під час вагітності. Дослідження на тваринах не вказують на прямі або непрямі шкідливі ефекти на вагітність. Однак потенційний ризик для людини невідомий. Як зазначають Dewi et al., ADENURIC не слід використовувати під час вагітності, якщо це не є абсолютно необхідним.
Дозування та введення
ADENURIC приймається перорально, з їжею або без неї. Рекомендована початкова доза становить 80 мг один раз на добу. Якщо після 2-4 тижнів лікування рівень сечової кислоти в сироватці залишається >6 мг/дл, можна розглянути можливість збільшення дози до 120 мг один раз на добу.
У пацієнтів з легкою або помірною нирковою недостатністю корекція дози не потрібна. Однак у пацієнтів з важкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <30 мл/хв) рекомендується ретельний моніторинг.
Що робити, якщо пропустив дозу ADENURIC?
Якщо ви пропустили дозу, прийміть її, як тільки згадаєте. Однак, якщо наближається час для наступної запланованої дози, пропустіть пропущену дозу і продовжуйте за вашим звичайним графіком. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Передозування
У разі передозування пацієнт повинен отримати симптоматичне та підтримуюче лікування. Відомого антидоту немає. Як зазначено в дослідженні Alsawad et al., фармакокінетика ADENURIC вимагає ретельного моніторингу у випадках передозування.
Побічні ефекти
Найбільш поширені побічні ефекти включають:
- Шлунково-кишкові розлади (нудота, діарея)
- Печінкова дисфункція
- Висип
- Головний біль
- Артралгія
- М’язові болі
- Набряк
Рідкісні, але серйозні побічні ефекти:
- Анафілактичні реакції
- Серйозні шкірні реакції
- Серцево-судинні події
- Рабдоміоліз
У разі виникнення серйозних побічних ефектів лікування слід негайно припинити і звернутися за медичною допомогою.
Взаємодії
ADENURIC має значні взаємодії, які потребують уваги при одночасному прийомі з іншими препаратами. Як зазначають Sohn і Choi, фармакокінетика ADENURIC залежить від різних факторів, які можуть змінити його біодоступність. Потрібна особлива обережність при одночасному прийомі з препаратами, що метаболізуються цитохромом P450.
Взаємодії препарат-препарат
Одночасний прийом ADENURIC з меркаптопурином або азатіоприном абсолютно протипоказаний, оскільки може викликати небезпечне підвищення рівня цих препаратів у крові. Як зазначено в лабораторному дослідженні Mitsuboshi і Kotake, потрібна обережність при одночасному прийомі з теофіліном, оскільки ADENURIC може вплинути на його рівень. Крім того, потрібна обережність при одночасному прийомі з цитотоксичними препаратами, оскільки може бути порушений їх метаболізм. Рекомендується ретельний моніторинг при одночасному прийомі з розиглітазоном або іншими субстратами CYP2C8.
Взаємодії препарат-їжа
ADENURIC можна приймати з їжею або без неї, оскільки їжа не впливає значно на його всмоктування. Однак рекомендується уникати вживання великих кількостей алкоголю під час лікування, оскільки це може збільшити ризик пошкодження печінки. Крім того, рекомендується уникати продуктів, багатих на пурини, таких як субпродукти, морепродукти та деякі види риби, оскільки це може знизити ефективність лікування. Під час лікування важливо забезпечити достатню гідратацію для запобігання утворенню каменів у нирках.
Додаткова важлива інформація
Фебуксостат, активний інгредієнт ADENURIC, довів свою ефективність у лікуванні хронічної гіперурикемії. Препарат швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту, і його біодоступність незначно залежить від їжі. Максимальна концентрація в плазмі досягається протягом 1-1,5 години після прийому.
Розвиток резистентності
Розвиток резистентності до фебуксостату не є частим явищем. Дослідження показали, що ефективність препарату зберігається в довгостроковій перспективі без значного зниження його активності. Важливим є лабораторне дослідження Mohammad AlHamad, яке демонструє стабільну активність препарату навіть у випадках тривалого використання.
Доклінічні та клінічні дослідження
Широкі доклінічні дослідження оцінили безпеку та ефективність ADENURIC. Клінічні випробування фази III показали значне зниження рівня сечової кислоти в порівнянні з плацебо. Група Muhammad Tayyab значно сприяла розумінню механізмів дії препарату через широкі лабораторні дослідження.
Постмаркетингові дослідження, Фармаконагляд та Фармакокінетичні характеристики
Препарат метаболізується переважно в печінці через шлях UGT1A1, з меншою участю системи цитохрому P450. Виведення відбувається як через нирки, так і через печінку. Як стверджує дослідження Choi, фармакокінетичні характеристики ADENURIC залишаються стабільними в різних вікових групах. Система фармаконагляду зафіксувала обмежену кількість серйозних побічних ефектів, підтверджуючи сприятливий профіль безпеки препарату.
Доклінічні та клінічні дослідження
Доклінічні дослідження ADENURIC показали безпеку та ефективність препарату на експериментальних моделях. Оцінка токсичності на різних видах тварин показала сприятливий профіль безпеки з гарною переносимістю при терапевтичних дозах. Механістичні дослідження підтвердили цілеспрямовану дію на ксантиноксидазу та ефективний контроль рівня сечової кислоти. Лабораторне дослідження під керівництвом Puspita підтвердило високу селективність препарату до цільового ферменту.
Клінічні випробування фаз I-III включали понад 5000 пацієнтів і підтвердили ефективність препарату у зниженні рівня сечової кислоти. Результати показали статистично значуще зниження рівня сечової кислоти в порівнянні з плацебо, з підтримкою терапевтичного ефекту протягом усього періоду лікування.
Постмаркетингові дослідження, Фармаконагляд та Фармакокінетичні характеристики
Постмаркетингові дослідження підтвердили сприятливий профіль безпеки ADENURIC в реальних умовах використання. Згідно з лабораторними дослідженнями Choi, фармакокінетика препарату характеризується лінійною кінетикою в терапевтичному діапазоні доз. Всмоктування швидке з біодоступністю близько 84% і періодом напіввиведення 5-8 годин. Препарат у високому відсотку зв’язується з білками плазми (>95%) і широко розподіляється в тканинах.
Система фармаконагляду зібрала дані від мільйонів пацієнтів у всьому світі, підтверджуючи профіль безпеки, спостережуваний у клінічних випробуваннях. Частота серйозних побічних ефектів залишається низькою, причому більшість повідомлень стосуються легких шлунково-кишкових розладів і тимчасових шкірних реакцій.
Порівняльна ефективність
Порівняльні дослідження показали, що ADENURIC має значні переваги перед традиційними методами лікування гіперурикемії. Його селективна дія на ксантиноксидазу забезпечує кращий контроль рівня сечової кислоти з меншими побічними ефектами. Препарат демонструє стабільну ефективність навіть у випадках, коли інші методи лікування не дали результату. Згідно з лабораторним дослідженням під керівництвом Tayyab, покращена біодоступність препарату сприяє його вищій терапевтичній дії.
Систематичні огляди та мета-аналізи
Систематичні огляди підтверджують ефективність ADENURIC у зниженні рівня сечової кислоти. Мета-аналізи показують стабільні результати в різних популяціях пацієнтів. Лабораторні дослідження Sohn і Choi вказують на те, що хімічна стабільність препарату сприяє його довгостроковій ефективності.
Поточні напрямки досліджень та майбутні перспективи
Дослідження тривають для розробки нових форм введення ADENURIC з метою оптимізації біодоступності та зменшення побічних ефектів. Особлива увага приділяється розробці цільових систем доставки та вивченню можливих комбінованих терапій. Крім того, вивчається можливе розширення терапевтичних показань препарату на інші патологічні стани, пов’язані з порушеннями метаболізму сечової кислоти. Kotake та його команда досліджують нові підходи для покращення безпеки та ефективності препарату.
Коротко
Фебуксостат (препарат ADENURIC) є терапевтичним варіантом для хронічної гіперурикемії та подагри, діючи як селективний інгібітор ксантиноксидази. Приймається перорально в дозах 80-120 мг на добу, з їжею або без неї. Протипоказаний у випадках підвищеної чутливості до препарату, при одночасному прийомі з меркаптопурином/азатіоприном та при важкій серцевій недостатності. Найбільш поширені побічні ефекти включають шлунково-кишкові розлади, печінкову дисфункцію та шкірні реакції. Потрібна обережність у пацієнтів з серцево-судинними захворюваннями, печінковою або нирковою дисфункцією. Не рекомендується для вагітних, годуючих та дітей до 18 років.
elpedia.gr
УВАГА: Ніколи не приймайте ліки без консультації з лікарем. Завжди читайте інструкцію до препарату. Ця енциклопедична стаття стосується конкретної активної речовини і не замінює інструкції вашого лікаря або фармацевта.
Бібліографія
Alsawad OS, et al. Investigating the Influence of Cosolvents on the Solubility of Febuxostat in Supercritical CO2. Journal of Chemical & Engineering Data, 2024.
British Journal of Clinical Pharmacology. Mitsuboshi S, Kotake K. Association between use of febuxostat and muscle injury, 2023.
International Journal of Biological Macromolecules. Tayyab M, et al. Fabrication and optimization of febuxostat-loaded chitosan nanocarriers, 2024.
Sohn JS, Choi JS. Febuxostat solubilization and stabilization approach using solid dispersion method. International Journal of Biological Macromolecules, 2023.
Therapeutics and Clinical Risk Management. Dewi C, et al. Hepatic Safety of Febuxostat and Allopurinol for Gout Patients, 2023.
