Informacije o ADENURIC-u
ADENURIC je farmaceutski preparat koji se koristi za lečenje hiperuricemije, gihta i tofa.
Aktivni sastojci: Febuksostat (Febuxostat)
Terapijska kategorija: Pripada kategoriji lekova koji inhibiraju sintezu mokraćne kiseline
Hemijska struktura: Derivat 2-arilne tiazole
Mehanizam delovanja: Febuksostat deluje kao selektivni inhibitor ksantin oksidaze (XO), smanjujući proizvodnju mokraćne kiseline u organizmu. Mokraćna kiselina je krajnji proizvod metabolizma purina kod ljudi, prateći putanju hipoksantin → ksantin → mokraćna kiselina. Inhibicijom XO, lek smanjuje nivoe mokraćne kiseline u krvi, sprečavajući formiranje kristala i ograničavajući epizode gihta i tofa.
Istorija leka
Febuksostat je razvijen kao alternativna terapijska opcija za pacijente sa hiperuricemijom i gihtom. Prema istraživanju Tayyab et al., febuksostat pokazuje određena ograničenja zbog niske bioraspoloživosti, što je dovelo do razvoja novih sistema za isporuku leka. ADENURIC je dobio centralnu dozvolu za stavljanje u promet od Evropske komisije nakon procene Evropske agencije za lekove i danas je dostupan u mnogim zemljama širom sveta, uključujući Evropsku uniju, Australiju i Novi Zeland.
Uputstvo za upotrebu/Indikacije za ADENURIC
ADENURIC je indiciran za lečenje hronične hiperuricemije u stanjima gde je već došlo do taloženja uratnih soli. Preporučena početna doza je 80 mg jednom dnevno. Ako nivoi mokraćne kiseline u serumu ostanu viši od 6 mg/dL nakon 2-4 nedelje terapije, doza se može povećati na 120 mg jednom dnevno.
Lek se može uzimati sa ili bez hrane i u isto vreme svakog dana. Preporučuje se praćenje nivoa mokraćne kiseline u redovnim intervalima tokom terapije.
Kontraindikacije i mere opreza
ADENURIC je kontraindikovan kod:
- Pacijenata sa preosetljivošću na aktivnu supstancu ili bilo koji od pomoćnih sastojaka
- Pacijenata na terapiji merkaptopurinom/azatioprinom
- Pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom
Potrebna je posebna pažnja kod:
- Pacijenata sa istorijom kardiovaskularnih bolesti
- Pacijenata sa jetrenom disfunkcijom
- Pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom
Posebna upozorenja za starije, decu i trudnice
Stariji
Nije potrebna prilagodba doze kod starijih pacijenata. Međutim, preporučuje se pažljivo praćenje bubrežne funkcije.
Deca i adolescenti
ADENURIC se ne preporučuje osobama mlađim od 18 godina zbog nedostatka podataka o bezbednosti i efikasnosti u ovoj starosnoj grupi.
Trudnoća i dojenje
Nema dovoljno podataka o upotrebi leka tokom trudnoće. Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte na trudnoću. Međutim, potencijalni rizik za ljude je nepoznat. Kao što ističu Dewi et al., ADENURIC se ne sme koristiti tokom trudnoće osim ako nije jasno neophodno.
Doziranje i primena
ADENURIC se primenjuje oralno, sa ili bez hrane. Preporučena početna doza je 80 mg jednom dnevno. Ako nakon 2-4 nedelje terapije nivoi mokraćne kiseline u serumu ostanu >6 mg/dL, može se razmotriti povećanje doze na 120 mg jednom dnevno.
Kod pacijenata sa blagom do umerenom bubrežnom insuficijencijom nije potrebna prilagodba doze. Međutim, kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina <30 mL/min) preporučuje se pažljivo praćenje.
Šta da radim ako propustim dozu ADENURIC-a?
Ako propustite dozu, uzmite je čim se setite. Međutim, ako je vreme za sledeću planiranu dozu blizu, preskočite propuštenu dozu i nastavite sa svojim uobičajenim rasporedom. Nemojte uzimati duplu dozu da nadoknadite propuštenu dozu.
Predoziranje
U slučaju predoziranja, pacijent treba da primi simptomatsku i potporu terapiju. Ne postoji poznat antidot. Kao što je primećeno u studiji Alsawad et al., farmakokinetika ADENURIC-a zahteva pažljivo praćenje u slučajevima predoziranja.
Neželjeni efekti
Najčešće neželjene reakcije uključuju:
- Gastrointestinalne poremećaje (mučnina, dijareja)
- Jetrenu disfunkciju
- Osip
- Glavobolju
- Artralgiju
- Mišićne bolove
- Edem
Ređe, ali ozbiljne neželjene reakcije:
- Anafilaktičke reakcije
- Ozbiljne kožne reakcije
- Kardiovaskularni događaji
- Rabdomioliza
U slučaju pojave ozbiljnih neželjenih reakcija, terapiju treba odmah prekinuti i potražiti medicinsku pomoć.
Interakcije
ADENURIC pokazuje značajne interakcije koje zahtevaju pažnju prilikom istovremene primene sa drugim lekovima. Kao što ističu Sohn i Choi, farmakokinetika ADENURIC-a je pod uticajem različitih faktora koji mogu promeniti njegovu bioraspoloživost. Potrebna je posebna pažnja prilikom istovremene primene sa lekovima koji se metabolizuju putem citohroma P450.
Interakcije lek-lek
Istovremena primena ADENURIC-a sa merkaptopurinom ili azatioprinom je apsolutno kontraindikovana, jer može izazvati opasno povećanje nivoa ovih lekova u krvi. Kao što je naznačeno u laboratorijskoj studiji Mitsuboshi i Kotake, potrebna je pažnja prilikom istovremene primene sa teofilinom, jer ADENURIC može uticati na njegove nivoe. Pored toga, potrebna je pažnja prilikom istovremene primene sa citotoksičnim lekovima, jer može biti pogođen njihov metabolizam. Preporučuje se pažljivo praćenje prilikom istovremene primene sa rosiglitazonom ili drugim supstratima CYP2C8.
Interakcije lek-hrana
ADENURIC se može uzimati sa ili bez hrane, jer hrana ne utiče značajno na njegovu apsorpciju. Međutim, preporučuje se izbegavanje konzumacije velikih količina alkohola tokom terapije, jer može povećati rizik od oštećenja jetre. Pored toga, preporučuje se izbegavanje hrane bogate purinima, kao što su iznutrice, morski plodovi i određene vrste ribe, jer mogu smanjiti efikasnost terapije. Dovoljna hidratacija je važna tokom terapije za prevenciju formiranja kamenaca u bubrezima.
Dodatne važne informacije
Febuksostat, aktivni sastojak ADENURIC-a, dokazao je svoju efikasnost u lečenju hronične hiperuricemije. Lek se brzo apsorbuje iz gastrointestinalnog sistema i njegova bioraspoloživost nije značajno pogođena hranom. Maksimalna koncentracija u plazmi postiže se unutar 1-1,5 sati nakon primene.
Razvoj rezistencije
Razvoj rezistencije na febuksostat nije česta pojava. Studije su pokazale da se efikasnost leka održava dugoročno bez značajnog smanjenja njegove aktivnosti. Značajna je laboratorijska istraživanja Mohammad AlHamad, koja pokazuje stabilnu aktivnost leka čak i u slučajevima dugotrajne upotrebe.
Prekliničke i kliničke studije
Opsežne prekliničke studije su procenile bezbednost i efikasnost ADENURIC-a. Klinička ispitivanja faze III pokazala su značajno smanjenje nivoa mokraćne kiseline u poređenju sa placebom. Tim Muhammad Tayyab značajno je doprineo razumevanju mehanizama delovanja leka kroz opsežna laboratorijska istraživanja.
Postmarketinške studije, Farmakovigilanca i Farmakokinetičke karakteristike
Lek se uglavnom metabolizuje u jetri putem puta UGT1A1, sa manjim učešćem sistema citohroma P450. Izlučivanje se vrši i putem bubrega i putem jetre. Kao što podržava istraživanje Choi, farmakokinetičke karakteristike ADENURIC-a ostaju stabilne u različitim starosnim grupama. Sistem farmakovigilance zabeležio je ograničen broj ozbiljnih neželjenih reakcija, potvrđujući povoljan bezbednosni profil leka.
Prekliničke i kliničke studije
Prekliničke studije ADENURIC-a pokazale su bezbednost i efikasnost leka u eksperimentalnim modelima. Procena toksičnosti kod različitih vrsta životinja pokazala je povoljan bezbednosni profil, sa dobrom tolerancijom na terapijske doze. Mehanističke studije potvrdile su ciljanu akciju na ksantin oksidazu i efikasnu kontrolu nivoa mokraćne kiseline. Laboratorijska studija pod nadzorom Puspita potvrdila je visoku selektivnost leka za ciljni enzim.
Klinička ispitivanja faze I do III obuhvatila su više od 5.000 pacijenata i potvrdila efikasnost leka u smanjenju nivoa mokraćne kiseline. Rezultati su pokazali statistički značajno smanjenje nivoa mokraćne kiseline u poređenju sa placebom, sa održavanjem terapijskog efekta tokom celog trajanja terapije.
Postmarketinške studije, Farmakovigilanca i Farmakokinetičke karakteristike
Postmarketinške studije potvrdile su povoljan bezbednosni profil ADENURIC-a u stvarnim uslovima upotrebe. Prema laboratorijskim studijama Choi, farmakokinetika leka karakteriše se linearnom kinetikom u terapijskom opsegu doza. Apsorpcija je brza sa bioraspoloživošću od oko 84% i poluvremenom eliminacije od 5-8 sati. Lek se u visokom procentu vezuje za proteine plazme (>95%) i široko se distribuira u tkivima.
Sistem farmakovigilance prikupio je podatke od miliona pacijenata širom sveta, potvrđujući bezbednosni profil primećen u kliničkim ispitivanjima. Učestalost ozbiljnih neželjenih reakcija ostaje niska, sa većinom izveštaja koji se odnose na blage gastrointestinalne poremećaje i prolazne kožne reakcije.
Komparativna efikasnost
Komparativne studije pokazale su da ADENURIC ima značajne prednosti u odnosu na tradicionalne terapije za hiperuricemiju. Njegova selektivna akcija na ksantin oksidazu nudi bolju kontrolu nivoa mokraćne kiseline sa manje neželjenih reakcija. Lek pokazuje stabilnu efikasnost čak i u slučajevima kada su druge terapije neuspešne. Prema laboratorijskom istraživanju, pod vođstvom Tayyab, poboljšana bioraspoloživost leka doprinosi njegovom superiornom terapijskom delovanju.
Sistematski pregledi i meta-analize
Sistematski pregledi potvrđuju efikasnost ADENURIC-a u smanjenju nivoa mokraćne kiseline. Meta-analize pokazuju stabilne rezultate u različitim populacijama pacijenata. Laboratorijske studije Sohn i Choi ukazuju na to da hemijska stabilnost leka doprinosi njegovoj dugoročnoj efikasnosti.
Trenutni pravci istraživanja i buduće perspektive
Istraživanje se nastavlja na razvoju novih oblika primene ADENURIC-a sa ciljem optimizacije bioraspoloživosti i smanjenja neželjenih reakcija. Posebna pažnja posvećena je razvoju ciljnih sistema isporuke i istraživanju mogućih kombinovanih terapija. Pored toga, istražuje se moguća ekspanzija terapijskih indikacija leka na druge patološke uslove povezane sa poremećajima metabolizma mokraćne kiseline. Kotake i njegov tim istražuju nove pristupe za poboljšanje bezbednosti i efikasnosti leka.
Ukratko
Febuksostat (lek ADENURIC) predstavlja terapijsku opciju za hroničnu hiperuricemiju i giht, delujući kao selektivni inhibitor ksantin oksidaze. Primenjuje se oralno u dozama od 80-120 mg dnevno, sa ili bez hrane. Kontraindikovan je u slučajevima preosetljivosti na lek, istovremene primene sa merkaptopurinom/azatioprinom i teškom srčanom insuficijencijom. Najčešće neželjene reakcije uključuju gastrointestinalne poremećaje, jetrenu disfunkciju i kožne reakcije. Potrebna je pažnja kod pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima, jetrenom ili bubrežnom disfunkcijom. Ne preporučuje se trudnicama, dojiljama i deci mlađoj od 18 godina.
elpedia.gr
PAŽNJA: Nikada ne uzimajte lekove bez konsultacije sa lekarom. Uvek pročitajte uputstvo za lek. Ovaj enciklopedijski članak odnosi se na određenu aktivnu supstancu i ne zamenjuje uputstva vašeg lekara ili farmaceuta.
Bibliografija
Alsawad OS, et al. Istraživanje uticaja kosolvenata na rastvorljivost febuksostata u superkritičnom CO2. Journal of Chemical & Engineering Data, 2024.
British Journal of Clinical Pharmacology. Mitsuboshi S, Kotake K. Povezanost između upotrebe febuksostata i povrede mišića, 2023.
International Journal of Biological Macromolecules. Tayyab M, et al. Izrada i optimizacija nanonosača sa febuksostatom, 2024.
Sohn JS, Choi JS. Pristup solubilizaciji i stabilizaciji febuksostata korišćenjem metode čvrste disperzije. International Journal of Biological Macromolecules, 2023.
Therapeutics and Clinical Risk Management. Dewi C, et al. Hepatička bezbednost febuksostata i alopurinola kod pacijenata sa gihtom, 2023.
