Πληροφορίες για το ADENURIC
Το ADENURIC είναι ένα φαρμακευτικό σκεύασμα που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπερουριχαιμίας, της ουρικής αρθρίτιδας και των τόφων.
Ενεργά συστατικά: Φεβουξοστάτη (Febuxostat)
Θεραπευτική κατηγορία: Ανήκει στην κατηγορία των φαρμάκων που αναστέλλουν τη σύνθεση του ουρικού οξέος
Χημική δομή: Παράγωγο 2-αρυλικής θειαζόλης
Μηχανισμός δράσης: Η φεβουξοστάτη δρα ως εκλεκτικός αναστολέας της οξειδάσης της ξανθίνης (ΧΟ), μειώνοντας την παραγωγή ουρικού οξέος στον οργανισμό. Το ουρικό οξύ αποτελεί το τελικό προϊόν του μεταβολισμού των πουρινών στον άνθρωπο, ακολουθώντας τη διαδρομή υποξανθίνη → ξανθίνη → ουρικό οξύ. Μέσω της αναστολής της ΧΟ, το φάρμακο μειώνει τα επίπεδα του ουρικού οξέος στο αίμα, εμποδίζοντας το σχηματισμό κρυστάλλων και περιορίζοντας τα επεισόδια ουρικής αρθρίτιδας και τόφων.
Ιστορία του φαρμάκου
Η φεβουξοστάτη αναπτύχθηκε ως μια εναλλακτική θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με υπερουριχαιμία και ουρική αρθρίτιδα. Σύμφωνα με έρευνα των Tayyab et al., η φεβουξοστάτη παρουσιάζει ορισμένους περιορισμούς λόγω της χαμηλής της βιοδιαθεσιμότητας, γεγονός που οδήγησε στην ανάπτυξη νέων συστημάτων χορήγησης του φαρμάκου. Το ADENURIC έλαβε κεντρική άδεια κυκλοφορίας από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή μετά από αξιολόγηση από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων και σήμερα κυκλοφορεί σε πολλές χώρες παγκοσμίως, συμπεριλαμβανομένων της Ευρωπαϊκής Ένωσης, της Αυστραλίας και της Νέας Ζηλανδίας.
Οδηγίες Χρήσεως/Ενδείξεις για το ADENURIC
Το ADENURIC ενδείκνυται για τη θεραπεία της χρόνιας υπερουριχαιμίας σε καταστάσεις όπου έχει ήδη συμβεί εναπόθεση ουρικών αλάτων. Η συνιστώμενη δοσολογία έναρξης είναι 80 mg μία φορά ημερησίως. Εάν τα επίπεδα του ουρικού οξέος στον ορό παραμένουν υψηλότερα από 6 mg/dL μετά από 2-4 εβδομάδες θεραπείας, μπορεί να αυξηθεί η δόση στα 120 mg μία φορά ημερησίως.
Το φάρμακο μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή και την ίδια ώρα κάθε μέρα. Συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων ουρικού οξέος ανά τακτά χρονικά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Αντενδείξεις και Προφυλάξεις
Το ADENURIC αντενδείκνυται σε:
- Ασθενείς με υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
- Ασθενείς υπό θεραπεία με μερκαπτοπουρίνη/αζαθειοπρίνη
- Ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια
Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή σε:
- Ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου
- Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
- Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Ειδικές προειδοποιήσεις για ηλικιωμένους, παιδιά και εγκύους
Ηλικιωμένοι
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς. Ωστόσο, συνιστάται στενή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας.
Παιδιά και έφηβοι
Το ADENURIC δεν συνιστάται σε άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων ασφάλειας και αποτελεσματικότητας σε αυτή την ηλικιακή ομάδα.
Κύηση και θηλασμός
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μελέτες σε πειραματόζωα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις στην εγκυμοσύνη. Ωστόσο, ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Όπως επισημαίνουν οι Dewi et al., το ADENURIC δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
Δοσολογία και χορήγηση
Το ADENURIC χορηγείται από το στόμα, με ή χωρίς τροφή. Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 80 mg άπαξ ημερησίως. Εάν μετά από 2-4 εβδομάδες θεραπείας τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό παραμένουν >6 mg/dL, μπορεί να εξεταστεί η αύξηση της δόσης στα 120 mg άπαξ ημερησίως.
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Ωστόσο, σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης <30 mL/min) συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση.
Τι να κάνω αν παραλείψω μια δόση ADENURIC;
Εάν παραλείψετε μια δόση, πάρτε την αμέσως μόλις το θυμηθείτε. Ωστόσο, εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη προγραμματισμένη δόση, παραλείψτε τη δόση που ξεχάσατε και συνεχίστε με το κανονικό σας πρόγραμμα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που παραλείψατε.
Υπερδοσολογία
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής θα πρέπει να λάβει συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία. Δεν υπάρχει γνωστό αντίδοτο. Όπως παρατηρείται σε μελέτη των Alsawad et al., η φαρμακοκινητική του ADENURIC απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας.
Παρενέργειες
Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν:
- Γαστρεντερικές διαταραχές (ναυτία, διάρροια)
- Ηπατική δυσλειτουργία
- Εξάνθημα
- Κεφαλαλγία
- Αρθραλγία
- Μυϊκοί πόνοι
- Οίδημα
Σπανιότερες αλλά σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες:
- Αναφυλακτικές αντιδράσεις
- Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις
- Καρδιαγγειακά συμβάματα
- Ραβδομυόλυση
Σε περίπτωση εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται άμεσα και να αναζητείται ιατρική βοήθεια.
Αλληλεπιδράσεις
Το ADENURIC παρουσιάζει σημαντικές αλληλεπιδράσεις που χρήζουν προσοχής κατά τη συγχορήγηση με άλλα φάρμακα. Όπως επισημαίνεται από τους Sohn και Choi, η φαρμακοκινητική του ADENURIC επηρεάζεται από διάφορους παράγοντες που μπορούν να μεταβάλλουν τη βιοδιαθεσιμότητά του. Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή στη συγχορήγηση με φάρμακα που μεταβολίζονται από το κυτόχρωμα P450.
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου
Η συγχορήγηση ADENURIC με μερκαπτοπουρίνη ή αζαθειοπρίνη αντενδείκνυται απόλυτα, καθώς μπορεί να προκαλέσει επικίνδυνη αύξηση των επιπέδων αυτών των φαρμάκων στο αίμα. Όπως υποδεικνύεται σε εργαστηριακή μελέτη των Mitsuboshi και Kotake, απαιτείται προσοχή κατά τη συγχορήγηση με θεοφυλλίνη, καθώς το ADENURIC μπορεί να επηρεάσει τα επίπεδά της. Επιπλέον, χρειάζεται προσοχή στη συγχορήγηση με κυτταροτοξικά φάρμακα, καθώς μπορεί να επηρεαστεί ο μεταβολισμός τους. Συνιστάται στενή παρακολούθηση κατά τη συγχορήγηση με ροσιγλιταζόνη ή άλλα υποστρώματα του CYP2C8.
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-τροφής
Το ADENURIC μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή, καθώς η τροφή δεν επηρεάζει σημαντικά την απορρόφησή του. Ωστόσο, συνιστάται η αποφυγή κατανάλωσης μεγάλων ποσοτήτων αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας, καθώς μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ηπατικής βλάβης. Επιπλέον, συνιστάται η αποφυγή τροφών πλούσιων σε πουρίνες, όπως τα εντόσθια, τα θαλασσινά και ορισμένα είδη ψαριών, καθώς μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Η επαρκής ενυδάτωση είναι σημαντική κατά τη διάρκεια της θεραπείας για την πρόληψη σχηματισμού λίθων στους νεφρούς.
Πρόσθετες σημαντικές πληροφορίες
Η φεβουξοστάτη, το ενεργό συστατικό του ADENURIC, έχει αποδείξει την αποτελεσματικότητά της στη θεραπεία της χρόνιας υπερουριχαιμίας. Το φάρμακο απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σύστημα και η βιοδιαθεσιμότητά του δεν επηρεάζεται σημαντικά από την τροφή. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται εντός 1-1,5 ώρας μετά τη χορήγηση.
Ανάπτυξη ανθεκτικότητας
Η ανάπτυξη ανθεκτικότητας στη φεβουξοστάτη δεν αποτελεί συχνό φαινόμενο. Μελέτες έχουν δείξει ότι η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου διατηρείται μακροπρόθεσμα χωρίς σημαντική μείωση της δραστικότητάς του. Αξιοσημείωτη είναι η εργαστηριακή έρευνα του Mohammad AlHamad, που καταδεικνύει τη σταθερή δραστικότητα του φαρμάκου ακόμη και σε περιπτώσεις μακροχρόνιας χρήσης.
Προκλινικές και Κλινικές Μελέτες
Εκτεταμένες προκλινικές μελέτες έχουν αξιολογήσει την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του ADENURIC. Οι κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ κατέδειξαν σημαντική μείωση των επιπέδων ουρικού οξέος σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η ομάδα του Muhammad Tayyab έχει συμβάλει σημαντικά στην κατανόηση των μηχανισμών δράσης του φαρμάκου μέσω εκτεταμένων εργαστηριακών μελετών.
Μετεγκριτικές μελέτες, Φαρμακοεπαγρύπνηση και Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά
Το φάρμακο μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ μέσω της οδού UGT1A1, με μικρότερη συμμετοχή του συστήματος του κυτοχρώματος P450. Η αποβολή γίνεται τόσο μέσω των νεφρών όσο και μέσω του ήπατος. Όπως υποστηρίζει η έρευνα της Choi, τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά του ADENURIC παραμένουν σταθερά σε διαφορετικές ηλικιακές ομάδες. Το σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης έχει καταγράψει περιορισμένο αριθμό σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, επιβεβαιώνοντας το ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας του φαρμάκου.
Προκλινικές και Κλινικές Μελέτες
Οι προκλινικές μελέτες του ADENURIC κατέδειξαν την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε πειραματικά μοντέλα. Η αξιολόγηση της τοξικότητας σε διάφορα είδη ζώων έδειξε ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας, με καλή ανοχή στις θεραπευτικές δόσεις. Οι μηχανιστικές μελέτες επιβεβαίωσαν τη στοχευμένη δράση στην οξειδάση της ξανθίνης και τον αποτελεσματικό έλεγχο των επιπέδων του ουρικού οξέος. Εργαστηριακή μελέτη υπό την επίβλεψη της Puspita επιβεβαίωσε την υψηλή εκλεκτικότητα του φαρμάκου για το ένζυμο-στόχο.
Οι κλινικές δοκιμές φάσης Ι έως ΙΙΙ περιέλαβαν περισσότερους από 5.000 ασθενείς και επιβεβαίωσαν την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου στη μείωση των επιπέδων ουρικού οξέος. Τα αποτελέσματα έδειξαν στατιστικά σημαντική μείωση των επιπέδων ουρικού οξέος σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, με διατήρηση του θεραπευτικού αποτελέσματος καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας.
Μετεγκριτικές μελέτες, Φαρμακοεπαγρύπνηση και Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά
Οι μετεγκριτικές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει το ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας του ADENURIC σε πραγματικές συνθήκες χρήσης. Σύμφωνα με εργαστηριακές μελέτες του Choi, η φαρμακοκινητική του φαρμάκου χαρακτηρίζεται από γραμμική κινητική στο θεραπευτικό εύρος δόσεων. Η απορρόφηση είναι ταχεία με βιοδιαθεσιμότητα περίπου 84% και χρόνο ημίσειας ζωής 5-8 ώρες. Το φάρμακο συνδέεται σε υψηλό ποσοστό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (>95%) και κατανέμεται ευρέως στους ιστούς.
Το σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης έχει συλλέξει δεδομένα από εκατομμύρια ασθενείς παγκοσμίως, επιβεβαιώνοντας το προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε στις κλινικές δοκιμές. Η συχνότητα σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών παραμένει χαμηλή, με τις περισσότερες αναφορές να αφορούν ήπιες γαστρεντερικές διαταραχές και παροδικές δερματικές αντιδράσεις.
Συγκριτική αποτελεσματικότητα
Συγκριτικές μελέτες έχουν δείξει ότι το ADENURIC παρουσιάζει σημαντικά πλεονεκτήματα έναντι παραδοσιακών θεραπειών για την υπερουριχαιμία. Η εκλεκτική δράση του στην οξειδάση της ξανθίνης προσφέρει καλύτερο έλεγχο των επιπέδων ουρικού οξέος με λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες. Το φάρμακο επιδεικνύει σταθερή αποτελεσματικότητα ακόμη και σε περιπτώσεις όπου άλλες θεραπείες έχουν αποτύχει. Σύμφωνα με εργαστηριακή έρευνα, υπό την καθοδήγηση του Tayyab, η βελτιωμένη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου συμβάλλει στην ανώτερη θεραπευτική του δράση.
Συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις
Οι συστηματικές ανασκοπήσεις επιβεβαιώνουν την αποτελεσματικότητα του ADENURIC στη μείωση των επιπέδων ουρικού οξέος. Μετα-αναλύσεις δείχνουν σταθερά αποτελέσματα σε διαφορετικούς πληθυσμούς ασθενών. Εργαστηριακές μελέτες των Sohn και Choi υποδεικνύουν ότι η χημική σταθερότητα του φαρμάκου συμβάλλει στη μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητά του.
Τρέχουσες ερευνητικές κατευθύνσεις και μελλοντικές προοπτικές
Η έρευνα συνεχίζεται για την ανάπτυξη νέων μορφών χορήγησης του ADENURIC με στόχο τη βελτιστοποίηση της βιοδιαθεσιμότητας και τη μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών. Ιδιαίτερη έμφαση δίνεται στην ανάπτυξη στοχευμένων συστημάτων χορήγησης και στη διερεύνηση πιθανών συνδυαστικών θεραπειών. Επιπλέον, μελετάται η πιθανή επέκταση των θεραπευτικών ενδείξεων του φαρμάκου σε άλλες παθολογικές καταστάσεις που σχετίζονται με διαταραχές του μεταβολισμού του ουρικού οξέος. Kotake και η ομάδα του διερευνούν νέες προσεγγίσεις για τη βελτίωση της ασφάλειας και αποτελεσματικότητας του φαρμάκου.
Συνοπτικά
Η φεβουξοστάτη (φάρμακο ADENURIC) αποτελεί μια θεραπευτική επιλογή για τη χρόνια υπερουριχαιμία και την ουρική αρθρίτιδα, δρώντας ως εκλεκτικός αναστολέας της οξειδάσης της ξανθίνης. Χορηγείται από του στόματος σε δόσεις 80-120 mg ημερησίως, με ή χωρίς τροφή. Αντενδείκνυται σε περιπτώσεις υπερευαισθησίας στο φάρμακο, σε συγχορήγηση με μερκαπτοπουρίνη/αζαθειοπρίνη και σε σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια. Συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν γαστρεντερικές διαταραχές, ηπατική δυσλειτουργία και δερματικές αντιδράσεις. Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο, ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία. Δεν συνιστάται σε εγκύους, θηλάζουσες και παιδιά κάτω των 18 ετών.
elpedia.gr
ΠΡΟΣΟΧΗ: Μην παίρνετε ποτέ φάρμακα χωρίς να συμβουλευτείτε γιατρό. Διαβάζετε πάντα το φύλλο οδηγιών του φαρμάκου. Το παρόν εγκυκλοπαιδικό άρθρο αναφέρεται στην συγκεκριμένη δραστική ουσία και δεν αντικαθιστά τις οδηγίες του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας.
Βιβλιογραφία
Alsawad OS, et al. Investigating the Influence of Cosolvents on the Solubility of Febuxostat in Supercritical CO2. Journal of Chemical & Engineering Data, 2024.
British Journal of Clinical Pharmacology. Mitsuboshi S, Kotake K. Association between use of febuxostat and muscle injury, 2023.
International Journal of Biological Macromolecules. Tayyab M, et al. Fabrication and optimization of febuxostat-loaded chitosan nanocarriers, 2024.
Sohn JS, Choi JS. Febuxostat solubilization and stabilization approach using solid dispersion method. International Journal of Biological Macromolecules, 2023.
Therapeutics and Clinical Risk Management. Dewi C, et al. Hepatic Safety of Febuxostat and Allopurinol for Gout Patients, 2023.
