Абакавір (Abacavir) — це антиретровірусний препарат, що використовується для лікування інфекції ВІЛ та СНІДу. Він належить до класу нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (NRTIs) і використовується в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами в рамках антиретровірусної терапії (ART). Абакавір діє шляхом інгібування дії ферменту зворотної транскриптази ВІЛ, тим самим запобігаючи розмноженню вірусу.
Активні інгредієнти: Абакавір (сульфат)
Терапевтична категорія: Антиретровірусний, Нуклеозидний інгібітор зворотної транскриптази (NRTI)
Хімічна структура: C₁₄H₁₈N₆O
Механізм дії: Абакавір метаболізується внутрішньоклітинно до активної форми, карбовір трифосфату, яка конкурує з природним субстратом дезоксигуанозин трифосфатом і інгібує вірусну зворотну транскриптазу.
Інформація про АБАКАВІР
Абакавір є основним компонентом антиретровірусної терапії, особливо в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами. Використовується для лікування інфекції ВІЛ-1, синдрому набутого імунодефіциту та інфекції ВІЛ у дітей. Препарат доступний у різних формах, включаючи таблетки та розчин для перорального застосування.
Історія препарату
Абакавір був розроблений компанією Glaxo Wellcome (зараз GlaxoSmithKline) у 1990-х роках. Він отримав схвалення від FDA у 1998 році, ставши важливим доповненням до арсеналу проти ВІЛ. Його розробка базувалася на дослідженнях нових нуклеозидних інгібіторів з покращеною ефективністю та безпекою.
Згідно з недавнім дослідженням Calza та його колег, абакавір залишається ефективним вибором терапії, особливо в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами. Дослідження зосереджувалося на впливах довготривалого використання препарату та оцінці його побічних ефектів.
Інструкції з використання/Показання для АБАКАВІРУ
Абакавір приймається перорально, зазвичай один раз на день, з їжею або без неї. Рекомендована доза для дорослих становить 600 мг на добу, або як одноразова доза, або як 300 мг двічі на день. Важливо, щоб пацієнти приймали препарат в один і той же час кожного дня для підтримки стабільних рівнів у крові.
Препарат завжди використовується в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами, оскільки монотерапія може призвести до розвитку резистентності. Часто комбінується з ламівудином та долутегравіром у схемі одноразової дози на день.
Протипоказання та застереження
Абакавір протипоказаний пацієнтам з гіперчутливістю до активної речовини. Перед початком терапії необхідно провести тест на алель HLA-B*5701, оскільки його наявність пов’язана з підвищеним ризиком реакції гіперчутливості.
Пацієнти повинні бути під ретельним наглядом для:
- Функції печінки
- Серцево-судинного ризику
- Метаболічних порушень
- Синдрому імунної реконституції
Припинення терапії повинно здійснюватися лише під медичним наглядом, оскільки це може призвести до рецидиву вірусу.
Спеціальні застереження для літніх, дітей та вагітних
У літніх пацієнтів застосування вимагає особливої уваги через можливе зниження функції нирок і печінки. Рекомендується регулярний моніторинг функції нирок і корекція дози, якщо це необхідно.
Для дітей доза розраховується на основі маси тіла. Доступна у формі розчину для перорального застосування для дітей старше 3 місяців. Доза коригується в міру зростання дитини, з регулярним моніторингом розвитку та гематологічних параметрів.
Під час вагітності використання абакавіру оцінюється ретельно, зважуючи користь проти ризику. Наявні дані не вказують на підвищений ризик вроджених аномалій, але потрібен ретельний моніторинг. Як зазначають Rotsaert та колеги у своєму недавньому дослідженні, використання абакавіру в спеціальних популяціях вимагає ретельної індивідуалізації терапії.
Дозування та введення
Рекомендоване дозування абакавіру слідує певному терапевтичному протоколу, що визначається такими факторами, як вік, маса тіла та функція нирок пацієнта. Для дорослих і підлітків старше 12 років стандартна доза становить 600 мг на добу, що вводиться або як одноразова доза, або розділена на дві дози по 300 мг.
Для педіатричних пацієнтів доза розраховується на основі маси тіла:
- 14-21 кг: 150 мг двічі на день
- 21-30 кг: 200 мг двічі на день
-
30 кг: 300 мг двічі на день
Що робити, якщо пропустив дозу АБАКАВІРУ?
У разі пропуску дози пацієнти повинні прийняти дозу, як тільки згадають, якщо не наближається час для наступної запланованої дози. У такому випадку слід пропустити пропущену дозу і продовжити звичайну схему дозування. Як зазначають Mendoza та колеги, послідовність у прийомі препарату є критично важливою для підтримки терапевтичної ефективності.
Передозування
Передозування абакавіром вимагає негайного медичного втручання. Симптоми можуть включати:
- Шлунково-кишкові розлади
- Втома та запаморочення
- Розлади центральної нервової системи
- Гостра ниркова недостатність у важких випадках
Лікування передозування включає підтримуючу терапію та ретельний моніторинг життєвих функцій.
Побічні ефекти
Побічні ефекти абакавіру варіюються від легких до важких. Найбільш поширені включають:
Часті (>1/100):
- Головний біль
- Нудота та блювання
- Діарея
- Анорексія
- Втома
Менш часті (1/100-1/1000):
- Панкреатит
- Порушення функції печінки
- Висип
- Міалгії
Рідкісні, але серйозні (<1/1000):
- Синдром гіперчутливості (HSR)
- Лактоацидоз
- Серйозні шкірні реакції
Важливо, щоб пацієнти негайно повідомляли лікаря про будь-які нові або погіршені побічні ефекти, особливо симптоми, що вказують на реакцію гіперчутливості.
Взаємодії
Розуміння взаємодій абакавіру з іншими лікарськими засобами та їжею є основним параметром для безпечного та ефективного лікування. Останні дослідження, включаючи дослідження Singh та колег, значно розширили наше розуміння фармакокінетики абакавіру та можливих взаємодій з іншими терапевтичними втручаннями.
Взаємодії препарат-препарат
Абакавір має складний профіль взаємодій з іншими препаратами, особливо через його метаболізм через ферментну систему UDP-глюкуронозилтрансферази та алкогольдегідрогенази. Згідно з клінічними спостереженнями Christensen та Tan, спільне застосування з метадоном може вимагати корекції дозування. Особлива увага потрібна при спільному застосуванні з препаратами, що впливають на функцію нирок або метаболізуються через ті ж ферментні системи. Одночасне застосування з етанолом може підвищити рівень абакавіру в плазмі приблизно на 41% через конкуренцію за метаболізм через алкогольдегідрогеназу.
Взаємодії препарат-їжа
Абсорбція абакавіру мало залежить від наявності їжі в шлунково-кишковому тракті, що дозволяє приймати препарат з їжею або без неї. Однак вживання їжі, багатої на жири, може трохи затримати абсорбцію препарату, не впливаючи суттєво на загальну біодоступність. Рекомендується обережність при вживанні алкоголю, оскільки це може вплинути на метаболізм препарату. Підтримка достатньої гідратації важлива під час терапії для підтримки функції нирок і мінімізації ризику небажаних ефектів.
Додаткова важлива інформація
Абакавір є критичним компонентом сучасних антиретровірусних терапевтичних схем, з особливими характеристиками, що роблять його унікальним у своїй категорії. Його фармакологічна поведінка характеризується високою проникністю в центральну нервову систему та відмінною внутрішньоклітинною концентрацією, що суттєво сприяє його ефективності.
Розвиток резистентності
Поява резистентності до абакавіру є складним явищем, пов’язаним з певними мутаціями в геномі ВІЛ. Одне з найважливіших досліджень у цій галузі, як це документовано Alsharif та його дослідницькою групою, висвітлює молекулярні механізми, що беруть участь у розвитку резистентності. Систематичний моніторинг та своєчасне виявлення мутацій резистентності є основними параметрами для оптимізації терапевтичної стратегії.
Доклінічні та клінічні дослідження
Доклінічні дослідження абакавіру продемонстрували відмінну ефективність проти ВІЛ у клітинних та тваринних моделях. Ці результати були підтверджені в подальших великих клінічних випробуваннях фази III, як підкреслює новаторське дослідження Adkison та колег. Ці дослідження документували ефективність та безпеку препарату в різних популяціях пацієнтів.
Постреєстраційні дослідження, Фармаконагляд та Фармакокінетичні характеристики
Фармакокінетичні характеристики абакавіру включають швидке всмоктування з шлунково-кишкового тракту, з максимальною концентрацією в плазмі протягом 0,7-1,7 годин після введення. Біодоступність препарату становить приблизно 83%, тоді як зв’язування з білками плазми є відносно низьким (приблизно 50%). Період напіввиведення коливається між 1,0-1,5 годинами, що дозволяє гнучкі схеми дозування. Постреєстраційні дослідження підтвердили сприятливий профіль безпеки абакавіру, з особливим акцентом на моніторинг серцево-судинних наслідків та реакцій гіперчутливості.
Доклінічні та клінічні дослідження
Доклінічні дослідження абакавіру стали основою для розуміння його фармакологічної дії. Початкові експерименти на клітинних моделях висвітлили механізм інгібування вірусної зворотної транскриптази, тоді як дослідження на тваринах підтвердили ефективність та безпеку молекули. Перехід до клінічних випробувань характеризувався великими протоколами фаз I, II та III, з особливим акцентом на фармакокінетику та фармакодинаміку препарату в різних популяціях. Дослідницька група під керівництвом Wolstenholme зробила значний внесок у документування клінічної ефективності абакавіру в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами.
Постреєстраційні дослідження, Фармаконагляд та Фармакокінетичні характеристики
Постреєстраційні дослідження абакавіру значно розширили наше розуміння довготривалої безпеки та ефективності препарату. Останні дані від групи Ramzy додали цінну інформацію до наших знань про фармакокінетичні характеристики абакавіру в спеціальних популяціях. Фармаконагляд висвітлив важливість генетичного тестування на алель HLA-B*5701 перед початком терапії, а також допоміг у виявленні рідкісних, але важливих небажаних ефектів. Системи моніторингу після виходу препарату на ринок підтвердили сприятливий профіль безпеки абакавіру, а також сприяли оптимізації терапевтичних протоколів. Постійний збір даних з різних популяцій пацієнтів призвів до кращого розуміння факторів, що впливають на відповідь на терапію та появу небажаних ефектів.
Порівняльна ефективність
Порівняльна ефективність абакавіру щодо інших антиретровірусних агентів є предметом широкого наукового дослідження. Порівняння з іншими нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази висвітлило особливий профіль препарату щодо ефективності та безпеки. Аналіз клінічних даних Tan показав перевагу абакавіру в певних терапевтичних параметрах, особливо коли він використовується в комбінованих терапевтичних схемах.
Систематичні огляди та мета-аналізи
Систематичні огляди та мета-аналізи останніх років надали повну картину терапевтичної цінності абакавіру. Важливий внесок у цю галузь зробила робота Alqahtani, яка зібрала та проаналізувала дані з численних клінічних досліджень, надаючи обґрунтовані висновки щодо ефективності та безпеки препарату в різних популяціях пацієнтів.
Поточні дослідницькі напрямки та майбутні перспективи
Поточні дослідницькі зусилля зосереджені на оптимізації терапевтичних схем, що включають абакавір, з особливим акцентом на розробку індивідуалізованих терапевтичних підходів. Дослідження спрямовані на розуміння молекулярних механізмів, що визначають відповідь на терапію та появу небажаних ефектів. Паралельно досліджуються нові фармацевтичні форми та системи введення, які можуть покращити біодоступність та ефективність препарату. Розробка інноваційних комбінованих терапій та вивчення довготривалих наслідків також є важливими дослідницькими пріоритетами.
Коротко
Абакавір (препарат АБАКАВІР) є нуклеозидним інгібітором зворотної транскриптази з вирішальною роллю в сучасній антиретровірусній терапії. Його фармакологічний профіль характеризується високою ефективністю в пригніченні вірусного розмноження, тоді як його фармакокінетична поведінка дозволяє гнучкі схеми дозування. Особливе значення має попереднє тестування на алель HLA-B*5701, оскільки його наявність пов’язана з підвищеним ризиком виникнення реакцій гіперчутливості. Використання протипоказане у пацієнтів з відомою гіперчутливістю до активної речовини, а також вимагає обережності у пацієнтів з печінковою або нирковою дисфункцією.
elpedia.gr
УВАГА: Ніколи не приймайте ліки без консультації з лікарем. Завжди читайте інструкцію до препарату. Ця енциклопедична стаття стосується конкретної активної речовини і не замінює вказівки вашого лікаря або фармацевта.
Бібліографія
Annals of Pharmacotherapy (2022). Effectiveness, durability, and safety of dolutegravir and lamivudine versus dolutegravir, lamivudine, and abacavir in a real-life cohort of HIV-infected adults.
Clinical Pharmacology & Drug Development (2021). Pharmacokinetics, safety, and tolerability of a single oral dose of abacavir/dolutegravir/lamivudine combination tablets in healthy Japanese study participants.
Expert Opinion on Pharmacotherapy (2022). An up-to-date evaluation of dolutegravir/abacavir/lamivudine for the treatment of HIV.
Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy (2024). Derivative spectroscopy and wavelet transform as green spectrophotometric methods for abacavir and lamivudine measurement.
Therapeutic Advances in Drug Safety (2023). Acceptability of a new 4-in-1 Abacavir/Lamivudine/Lopinavir/Ritonavir paediatric fixed-dose combination.
